(完整版)在调试和确认中应用风险管理(2)基本原则.docVIP

在调试和确认中应用风险管理（ 2）基本原则 本章节描述了调试与确认应用风险管理的基本要素和 需求。调试与确认应用风险管理的关键阶段如图 2.1，参考 了 ASTM E2500-07 ( 参考文献 3，附录 5)，以斜体标示出每 个阶段与本指南相关的基本主题。图 2.1：结合本指南概念 的 ASTM E2500-07 流程图 1.1 风险评估应用于调试 与确认的概述和前提调试与确认应用质量风险管理的基本 流程可总结为一种好的工程管理方法 (通过主题专家来执 行)，那就是将 GEP与质量部门对关键点（已同意的）参与 和批准相结合的一种方法。为了使风险评估应用于调试与 确认有效且高效，需要的一些必须先决条件如下：工艺知 识：在讨论中对工艺有充分的科学理解和认识将被系统所 支持，可遵循 ICH Q8 采用研发的数据来描述（对新产品而 言），或者通过提供与制造过程有关的的经验文件、质量历 史和不同产品各自的需求来描述（对已经存在的产品而 言）。质量风险管理知识：项目小组应对质量风险管理原则 的理解和工具的使用非常熟练（最好达到专家级水平） 。良 好工程规范和工程质量系统：一个能遵循 GEPs（在本指南 和其他指南中所描述的）的工程部以及适当的标准和支持 系统（如：第三方管理程序、工程变更管理 (ECM)、校准、 工程文件控制） 。质量部门的理解：质量部门较为合适和清 晰的作用是基于文件和实践理解并接受对实施 GEP 有益和 必需的条件，同时对风险评估和增值的方法进行约束。管 理层的支持和指导：资金和管理委员会提供足够的项目资 源，包括批准项目计划（允许关键活动的执行、组织必需 项目专家组的参与和约定） 。文件理念：验证（调试、确认 等）的最终输出可评估测试结果是否符合“合格状态”。包括 对测试的计划、执行、报告和竣工情况有深刻理解的文 件。文件的级别应随验证使用方法的变化而变化，同时应 与产品质量和患者安全的影响相一致。在验证过程中，应 允许文件理念有一定的灵活性使文件与项目进度同步，以 避免因为不必要的程序延缓项目。本指南的关键前提是应 用这些方法时应同时满足商业情况与质量情况。然而，实 施起来既缓慢又不易，特别是涉及传统系统和文化过渡 时。管理层应给予足够的支持。 1.2 调试与确认流程 图 2.2 描述了调试与确认的一般流程 1.3 质量部门批准这是质量部门的监管职责，这些点 越早被确定， GMP 项目成功的可能性就越大。本指南定义 的以下 6 点需要质量部批准：工艺用户需求；质量风险评 估；关键要素和可接受标准；调试与确认计划；确认总结 报告；验收和系统放行。另外，任何经质量部批准的文件 因设计开发、新增工艺用户需求（ PURs）或修订不符合情 况进行变更时都需要经质量部门批准升版。质量部门和主 题专家的作用在本指南活动范围的上下文中描述。质量部 门在质量管理体系内部就设施、系统和设备的监控起着重 要的作用。另外，质量部门还扮演着主题专家的角色，负 责监督质量和法规符合性。质量部门的重点是就以下需求 进行识别和批准：制造优质产品；确保合适的程序被遵 守；确保对患者的风险在制造系统中已经被适当的控制。 本文件的方法与 GMP 法规要求质量部有确保药品质量的责 任相一致。本指南中推荐的方法概要是：有助于质量保证 的各种活动可以由其他有条件的部门或单位执行，在本指 南中，质量部门的术语包含了很多质量相关的角色，包括 了该职能涵盖的质量人员（就像（参考文献 11，附件 5） 中 EUDirective 2001/83/EC 51 章）。GMP 要求这些人员应 有合适的教育、培训和经验来承担分配的任务。 1.4 确认—证明是否符合预期用途本指南中描述的将风险评估 应用于调试与确认的过程意在满足监管部门关于“确认”的要 求。全球的法规、指南和行业文件中被广泛使用的术语“确 认”，其定义为：证明符合预期用途的行为。 FDA 2011 年 1 月发布的工艺验证指南（参考 2，附录 5）定义如下：确认 是证明设施设备适合预期用途和一系列活动（下划线是本 指南作者添加的） 。上述同一文件中还有一个包含“调试”重 要的语句，如下：必须指出的是，确保设施设计和调试的 活动应在工艺性能确认之前进行。 （下划线是本指南作者添 加的）。相反的， ASTM E 2500-07 ( 参考文献 3，附件 5)没 有使用术语“调试”或“确认”，而存在包含了一个总括性的术 语“确证”，其定义为：所有确保系统适合使用的方法（如： 资格确认、调试与确认、确证、系统验证或其他） 。在描述 的时候，无论使用传统术语“确认”（出自 ISPE 基准指南第 5 卷 (参考文献 4，附件 5)）还是术语“确证”（出自 ASTM E2500-07( 参考文献 3，附件 5)），它们在本