报告OPTIMA研究详解.pptVIP

研究背景与目的 研究背景： 生物制剂出现以来，风湿疾病的治疗体系发生了改变。它可以有效的缓解类风湿关节炎的症状，控制疾病进展 但是，一种生物制剂与甲氨蝶呤(methotrexate, MTX)联用与甲氨蝶呤单药治疗相比对于维持RA患者低疾病活动度的长期获益尚未明确 研究目的： OPTIMA研究旨在评估早期RA(达到或未达到稳定的低疾病活动度)患者使用阿达木单抗联合MTX或MTX单药的治疗策略调整 Smolen JS, et al. Lancet.?2013 Oct 25. pii: S0140-6736(13)61751-1. .......... * 研究设计 研究设计： 本研究为期78周，属于随机、双盲、安慰剂对照研究 来自欧洲、北美、南美、非洲、澳大利亚、新西兰的161所医疗机构参加 研究分为二个时期： Smolen JS, et al. Lancet.?2013 Oct 25. pii: S0140-6736(13)61751-1. .......... * 入组与排除标准 入组标准： ≥18岁，处于疾病活动期的RA患者(持续时间＜1年)，诊断标准参照1987年修订的ACR(美国风湿病协会)分类标准 排除标准： 之前接受过肿瘤坏死因子抑制剂、 MTX或两种以上DMARDs治疗；免疫功能不全；孕期或计划怀孕 接受NSAID、强的松或相当于强的松(≤10mg/d)协同治疗的患者需在基线之前至少4周达到稳定的用药剂量 Smolen JS, et al. Lancet.?2013 Oct 25. pii: S0140-6736(13)61751-1. .......... * 一期研究分组 1636名患者 1032名患者1:1随机分组 阿达木单抗+ MTX 联合治疗组(n=515) 安慰剂+ MTX 单药治疗组(n=517) 466名患者完成一期研究 460名患者完成一期研究 604名患者脱落 49名患者脱落 57名患者脱落 Smolen JS, et al. Lancet.?2013 Oct 25. pii: S0140-6736(13)61751-1. .......... * 207名达到稳定的低疾病活动度(DAS＜3.2)在第22周和第26周 259名未达到稳定的低疾病活动度(DAS＜3.2)在第22周和第26周 112名达到稳定的低疾病活动度(DAS＜3.2)在第22周和第26周 348名未达到稳定的低疾病活动度(DAS＜3.2)在第22周和第26周 安慰剂+ MTX组 (阿达木单抗中断组，n=102) 阿达木单抗+ MTX组(阿达木单抗持续组，n=105) 开放性阿达木单抗+ MTX组(阿达木单抗继续组，n=259) 安慰剂+ MTX组 (MTX单药组，n=112) 开放性阿达木单抗+ MTX组(阿达木单抗解救组，n=348) 89名完成 95名完成 216名完成 97名完成 295名完成 10脱落 43脱落 53脱落 二期研究分组 466名患者完成一期研究 460名患者完成一期研究 13脱落 15脱落 Smolen JS, et al. Lancet.?2013 Oct 25. pii: S0140-6736(13)61751-1. .......... * 主要终点： 随访结束(第78周)时，患者达到低疾病活动度评价标准(ACR20,50,70以及DAS28)以及影像学检查(总Sharp评分(TSS)改变≤0.5)疾病无进展 主要终点 Smolen JS, et al. Lancet.?2013 Oct 25. pii: S0140-6736(13)61751-1. .......... * 持续联用阿达木单抗+MTX，RA患者远期疾病活动度控制更佳 结果： 一期研究结果，阿达木单抗组ACR20,50,70反应率均高于MTX单药组 二期研究结果，三组患者ACR20反应率相当；阿达木单抗持续治疗组ACR50，70反应率显著高于阿达木单抗中断组和MTX单药治疗组 结论：持续联用阿达木单抗+甲氨蝶呤，RA患者远期疾病活动度控制更佳 Smolen JS, et al. Lancet.?2013 Oct 25. pii: S0140-6736(13)61751-1. 甲氨蝶呤单药组n=112 阿达木单抗中断组n=102 阿达木单抗持续组n=105 患者比例(%) 0 26 52 78 0 26 52 78 0 26 52 78 时间(周) 时间(周) 时间(周) ACR20 ACR50 ACR70 P＜0.0001 P＜0.05 P＜0.001 P＜0.05 P＜0.001 P＜0.0001 .......... * 即使RA患者治疗达到了低疾病活动度，也不应该轻易中断生物制剂的治疗 结果：以DAS28为评价标准