沙利度胺的应用进展精析.pptVIP

沙利度胺在风湿病治 疗中的应用  最初沙利度胺的用途 使用分类 治疗 非巴比妥类安眠药 失眠 无呼吸抑制和至今没测出半死量 镇静剂 焦虑、焦躁不安 抗呕吐药 妊娠呕吐 止痛辅助剂 疼痛  反应停导致的海豹胎畸形 sa:b the blackboard with由 d ar甲 the chalk with 致畸 时期是孕3~8周 外周神经病  主要药理学作用机理 抑制TNFa合成 抑制炎性因子I-1、6、8和12的生成 协同刺激T细胞特异性免疫应答 增强自然杀伤细胞的细胞毒作用 抑制内皮细胞增殖 直接抗肿瘤活性  对反应停药效与不良反应的新认识 药效:镇静 ·药效:抗血管 (止吐) 形成(抗肿瘤) 不良反应:抗 不良反应:镇 血管形成(致 静(困倦) 畸) Lancet,2004,May29,363:1802-1811  治疗AS的常用 DMARDS SSZ. MTX 沙利度胺(反应停, Thalidomide) 帕米膦酸盐( Pamidronate) 生物制剂 抗TNFa单克隆抗体(类克,阿达木单抗) 可溶性TNF受体融合蛋白(益赛普, Entre)  反应停治疗难治性AS(1) 开放研究,为期一年,随访1年 对常规治疗6个月无效 ESR/CRP水平明显升高 HLA-B27阳性,已生育的男性患者 ·病情活动,疼痛、僵硬明显 50mg/晚,每2周增加50mg,直至200mg/ 晚,允许增加至300mg Huang F, et al. Arthritis Rheum(Arthritis Care Res), 2002, 47(3): 249-254  反应停治疗难治性AS(2) 共评价13项指标的改善情况 80%的AS患者对反应停治疗有应答,50%的患者 4/7主要疗效指标改善50% ·ESR/CRP水平明显下降 虽可部分患者疼痛消失,但未能使病情完全缓解 抑制的基因包括:TNFx,L-1,MP-1a,M|P2 a, C-jun, MAL, OX40 ligand  该项研究的结论 ■沙利度胺对强直性脊柱炎有肯定疗效 ■不良反应主要表现为嗜睡、口千、便秘 和一过性手足麻木,停药后消失 ■沙利度胺对肝肾和血液系统等重要脏器 的不良反应非常轻微,安全性较好  沙利度胺能维持依那西普的疗效吗? 3-2-10123456789101112月 105例 ASAS20 沙利度胺:150mg/qn 达标患者 停依那西普 ssz:2g/日 (总入组 120例男性, 非甾体类抗炎药 875%) 完成12月随访:100例 复发的定义: BASDAI比历史最低值增加2个单位, 或者恢复至依那西普治疗前≥80%的水平 Deng X, Huang F Zhang ] ACR 2009. Present No: 1776.