医疗药品管理乳铁蛋白结合聚乙二醇聚乳酸纳米粒脑内递药特性的体内外研究.pdfVIP

（医疗药品管理）乳铁蛋白 结合聚乙二醇聚乳酸纳米 粒脑内递药特性的体内 研究 乳铁蛋白结合聚乙二醇聚乳酸纳米粒脑内递药特性的体内外研究 * 胡凯莉，李靖炜，沈烨虹,陆伟，高小玲,蒋新国 （复旦大学药学院药剂教研室， 200032） 摘要：目的构建壹种新型可生物降解脑内递药系统-乳铁蛋白结合聚乙二醇聚乳酸纳米粒 （Lf-NP），且对其脑内递药特性进行体内外评价。方法采用马来酰亚胺基聚乙二醇-聚乳酸 和甲氧基聚乙二醇-聚乳酸通过复乳溶剂挥发法制备纳米粒（NP ）,将其和巯基化的乳铁蛋白 （Lf）共价连接制得Lf-NP 。采用透射电镜技术，免疫电镜技术，动态光散射分析，X-射线 光电子能谱分析及酶联免疫吸附试验对Lf-NP 的形态,粒径和表面Lf 的连接进行鉴定和表征。 以香豆素-6 为荧光探针定性及定量的研究了小鼠脑毛细血管内皮细胞 bEnd.3 对 Lf-NP 的摄 取情况。采用 CCK-8 评价了 Lf-NP 对细胞活力的影响。利用荧光显微技术和冷冻切片技术观 察小鼠尾静脉注射载香豆素-6 的Lf-NP 后的脑内分布情况且进行了药动学研究。结果制得的 Lf-NP 形态圆整，粒径于 110nm 左