转录水平的基因沉默.ppt

马江王长兰 朱家选胡维郭欢  RNA干扰现象是如何被发现的? 作用机制是什么? ■实际的应用  RNA干扰是如何发现的? 1990年,当时美国和荷兰的两个转基因植物实验组 在研究矮牵牛是,将产生紫色素的基因转入开紫花 的矮牵牛中,他们本来的实验预想的是新形成的花 朵紫色应该会加深,但是实验结果却是大多数花朵 都变成了杂色甚至是白色。当时把这种现象称为 “共抑制” 1994年, Cogon等将外源类胡萝卜素基因导入链孢 菌,结果是转化细胞中的内源性类胡萝卜基因收到 了抑制,当时这种现象被称为“消除作用”  1995年,康奈尔大学的Guo等尝试用反义 RNA阻断线虫Pa21基因的表达,结果发现 反义RNA和正义RNA都阻断了基因的表达, 人们对这种现象百思不得其解。  ■直到1998年2月,美国科学家安德鲁法尔和 克雷格·梅洛才首次揭开这个悬疑之谜 他们将体外转录得到的单链RNA纯化后注射 线虫时发现,仅以抑制效应变的十分微弱 而经过纯化后的双链RNA注射线虫时,能够 高效特异性阻断相应基因的表达 ■他们证实,Guo博士遇到的正义RNA抑制基 因表达的现象,以及过去的反义RNA技术对 基因表达的阻断,都是由于体外转录所得的 RNA中污染了微量双链RNA而引起的  该小组将这一现象称为 。而安德 鲁·法尔和克雷格·梅洛正因为解释了RNA干 扰机制从而获得了2006年地生物诺贝尔学奖 XINHUA/AFP (INHUA/AFP  究竟什么是RNA干扰? RNA干扰(英文缩写RNAi)是指把人工制备 的双链RNA注入细胞体内,从而引起 因编 降解,从而抑制了该 的功能--即表现出来的  作用机制 沉默机制  基因沉默: 从染色体水平上来说,基因沉默实际上是形 成异染色质(折叠压缩程度高,一般无转录 活性的染色质)的过程,从而导致生物体中 不表达。  基因沉默的两种水平 转录水平上的基因沉--DNA甲基化,异 染色质化等原因导致DNA不发生转录。 --.DNA发生转录,但转录 后的mRNA被特异性降解