两株特殊生境真菌化学成分及其生物活性研究.pdfVIP

中文摘要 摘 要 [1] 真菌的物种多样性和生态系统多样性使得其代谢产物具有多样性 。因而真菌 代谢产物成为新药研发和先导药物发现的重要源泉。随着分离技术的发展，越来 越多的真菌次级代谢产物被发现，已知化合物被反复地分离出来，导致从真菌中 寻找新化合物变得越发困难。特殊生境真菌，由于生态环境独特、自身变异等原 因，产生新化合物的潜力较大，为发现新结构和活性天然产物带来希望。 本文运用硅胶柱层析、ODS 柱层析、Sephadex LH-20 葡聚糖凝胶柱层析、半 1 13 1 1 制备HPLC 分离等多种分离纯化技术和核磁( H-NMR 、 C-NMR 、H- H COSY 、 HSQC 、HMBC 、NOESY) ，高分辨质谱(FTMS)，紫外光谱(UV)，红外光谱(IR)， 圆二色谱(CD)，旋光，单晶衍射等现代分析手段，对两株特殊生境真菌(矿山土壤 真菌Tolypocladium sp. XL-115 和三七内生真菌Preussia isomera XL-1326)的次级代 谢产物进行了系统研究。 首先，采用OSMAC 策略，从弯颈霉属真菌Tolypocladium sp. XL-115 发酵产 物中分离得到 13 个吲哚二萜生物碱类化合物(1-13)，其中化合物1-12 为新结构天 然产物，将其命名为tolypocladins A-L 。化合物1-13 的抗真菌活性结果显示，化合 物1-9、11、13 具有不同程度的抗植物病原真菌活性。抗细菌活性结果显示，化合 物 1、2 、8、13 表现出了不同程度的细菌抑制活性。其中，化合物 8 抑菌范围最 广，对9 种人类致病细菌均具有较好的抑制活性 （MIC = 12.5-25 μg/mL ）。抗肿瘤 活性结果显示，化合物1-10 均具有不同程度的肿瘤抑制活性，其中化合物1 的抗 肿瘤活性最强，对化合物 1 的抗肿瘤机理进行深入研究后发现其主要作用为诱导 肿瘤细胞S 期阻滞，从而抑制肿瘤细胞。 其次，对光黑壳属内生真菌Preussia isomera XL-1326 进行固体发酵，从其发 酵产物中分离得到9 个化合物(14a、14b、15-21) ，其中化合物14a、14b 为降倍半 萜新骨架，是天然存在的一对对映体，分别命名为(+)-preuisolactone A 和 (−)-preuisolactone A 。对(±)-preuisolactone A 进行抗人类致病细菌，抗农作物病原真 菌和抗肿瘤活性测试。结果显示(±)-preuisolactone A 对细菌具有较好的选择性抑制 活性，对藤黄微球菌的MIC 值为12.5 μg/mL，对巨大芽孢杆菌的MIC 值为50 μg/mL； 抗真菌方面，它对烟草赤星病菌有微弱的抑制活性(MIC 值为 50 μg/mL) ；但未见 其抗肿瘤活性。 关键词：植物内生真菌；矿山土壤真菌；次级代谢产物；化学结构；生物活性 I 英文摘要 Abstract The species diversity and ecosystem diversity of fungi lead to the diversity of their metabolites. Fungal metabolites become an important source of new drug development and lead drug discovery. With the development of separation technology, more and more fungal secondary metabolites have been discovered. H