模板血栓与止血基础理论20130604.ppt

其他因子 Ⅲ,习惯上称组织因子，是正常人血浆中唯一不存在的凝血因子 。其广泛存在于各种组织中，尤其是脑、胎盘和肺组织中含量极为丰富，单核-巨噬细胞和血管内皮细胞均可表达组织因子。 Ca2+作为因子 Ⅳ存在于血浆中，与其他 二价金属离子（如Mg2+和Zn2+）都可能共同参与凝血过程。 血管性血友病因子(vWF)是一个不属于14个凝血因子范畴的重要的参与凝血过程的蛋白质，其巨大的分子结构多聚体，作为因子 Ⅷ 的载体，保护因子Ⅷ 不被破坏而顺利完成凝血作用。 ;.; * ;.; * ;.; * 纤维蛋白的形成 分解：纤维蛋白单体(FM)的形成。 聚合： FM的聚合,可溶性FM聚合物(SFM)的形成 。 凝固：交联纤维蛋白形成不溶性 FM聚合物，此即纤维蛋白(Fb)。 ;.; * Fibrinogen (factor I) consists of 3 pairs of polypeptides ([A-α][B-β][γ])2. The 6 chains are covalently linked near their N-terminals through disulfide bonds. The A and B portions of the A-α and B-β chains comprise the fibrinopeptides, A and B, respectively. ;.; * ;.; * 凝血酶原酶的形成 因子Ⅹ的激活： 在FⅨa-Ⅷa-Ca2+-PF3 和TF-Ⅶa-Ca2+复合物的作用下激活 因子V的激活： 在起始凝血酶的作用下，FⅤ转变成双链结构的FⅤa。 FⅤa为FⅩa的辅因子。 在Ca2+的参与下，FⅩa、Ⅴa、PF3 结合形成FⅩa-Ⅴa-Ca2+-PF3 复合物即凝血酶原酶。 ;.; * 因子Ⅶ的激活 构型改变激活 当组织损伤时，TF被释放到血液中，Ⅶ与其结合，分子构型发生改变，活性部位被暴露，成为活化因子Ⅶ(FⅦa) 。 TF-Ⅶa-Ca2+复合物形成 激活Ⅹ和Ⅸ，使内源及外源凝血途径相沟通，具有重要的生理和病理意义。 从TF释放到TF-Ⅶa-Ca2+复合物形成的过程是体内最重要的凝血途径。 ;.; * 因子Ⅻ的激活 因子Ⅻ的激活已不再是体内凝血的一个环节，而对纤溶系统的激活起着更为重要的作用。 因子Ⅻ的缺陷或因子Ⅻ体内活化的障碍，都可能降低体内纤溶活性，导致血栓性疾病。 但体外凝血试验仍有不少沿用各种物质去激活因子Ⅻ。 Ⅻ主要作用是激活 FⅪ、PK和纤溶酶原。 固相激活： FⅫ与带负电荷的物质(如体内的胶原、微纤维、基底膜、白陶土、硅藻土等)接触后，分子构型发生改变，活性部位暴露，成为活化因子Ⅻ (FⅫa )。 液相(酶类)激活：在激肽释放酶、纤溶酶、凝血酶、胰蛋白酶等作用下激活。 ;.; * 因子Ⅺ的激活 在凝血酶或体外FⅫa的作用下激活。 FⅪ的作用是激活因子Ⅸ，但与因子Ⅻ一样，现在发现FⅪa激活纤溶的作用大于激活因子Ⅸ，甚至超过FⅫa对纤溶的激活作用。 因子Ⅸ的激活 在 FⅪa作用下激活 TF-Ⅶa-Ca2+复合物也可激活 因子Ⅷ的作用 FⅧ被起始凝血酶激活成FⅧa 后者与FⅨa、Ca2+和PF3 ，形成FⅨa-Ⅷa-Ca2+-PF3 复合物，此复合物有激活FⅩ的作用 ;.; * 激肽释放酶原(PK)的激活 高相对分子质量激肽原的作用 在FⅫ的作用下，PK激活为激肽释放酶(K)。 K的作用 激活FⅫ、FⅪ和FⅦ 高相对分子质量激肽原(HWWK) 转变成激肽 使纤溶酶原转变成纤溶酶 HWWK 为接触反应的辅因子 参与FⅫ、FⅪ的激活 生成的激肽有扩张血管、增加血管通透性及降低血压的作用。 ;.; * ;.; * 内源凝血系统 正常生理情况下，内源性凝血途径不及外源性凝血途径重要 病理情况下，如高血脂状态，细菌入侵，可通过内源途径激活血栓形成。 内源凝血途径需要凝血因子VIII, IX, X, XI, XII,PK,HK,Ca2+,磷脂 内源凝血途径启动：PK，HK， XI ， XII 暴露于阴性电荷表面(磷脂、脂蛋白、乳糜微粒等)被激活 VIIIa作为IXa辅因子 循环中存在微量的凝血酶可激活VIII 成 VIIIa，但是凝血酶浓度过高可以反过来裂解灭活VIIIa 凝血酶对VIIIa的双重作用限制了凝血酶原酶因子复合物的形成和凝血瀑布激活的程度的程度。 ;.; * 外源凝血系统 无血管壁或非血管组织的损伤，释放组织因子到血浆，启动外源凝血途径。 血浆中的VII与组织因子结合， VII被激活，形成VIIa因子复合物 在Ca2+和磷脂存在下，激活IX 和 X Va 是Xa的辅因子，共同组成凝血酶原酶复合物，在 Ca2+存在下，激活凝血酶原（II）