先天性骨髓衰竭综合征学习课件.pptVIP

临床表现 血液系统异常 主要累及红系细胞 出生时即有贫血35％ 先天畸形较轻 颅面畸形、桡骨异常、心脏及肾脏结构异常等 肿瘤发生率相对较低 血液肿瘤或实体瘤（1.9%） 骨肉瘤最为常见 诊断依据 治疗原则 首选皮质类固醇激素 推荐泼尼松每天2 mg/kg。 缓慢减量至最小维持剂量 浓缩红细胞输注治疗 应去铁治疗 重组IL一3对部分患者可能有效 造血干细胞移植 HLA相合同胞供者移植明显好于无关供者移植 5年生存率分别为(72.7±10.7)％和(19.1士11.9)% 12 100 12 100 12 100 12 100 12 100 12 100 12 100 12 100 先天性骨髓衰竭综合征 什么是先天性骨髓衰竭综合征？ 是一组少见的遗传性异质性疾病，以骨髓造血衰竭、先天畸形及易患肿瘤为主要特点。 先天性≠家族性 先天性≠儿童发病 骨髓衰竭≠全血细胞减少 不同类型骨髓衰竭性疾病治疗原则不同 常见种类 范可尼贫血（Fanconi anemia） 先天性角化不良（Dyskeratosis congenita） 舒-戴二氏综合征（Shwachman-Diamond syndrome） 先天性纯红细胞再生障碍性贫血（Diamond-Blackfan anemia） 先天性无巨核细胞血小板减少症（Congenital amegakaryocytic thrombocytopenia） 重度先天性中性粒细胞缺乏症（Severe congenital neutropenia） 范科尼贫血（Fanconi Anemia，FA） 最常见，发病率为1-5/106 DNA损伤修复障碍 细胞存在自发染色体断裂 对DNA交联剂，如二环氧丁烷(DEB)、丝裂霉素(MMC)高度敏感 现至少13种基因(FA-A，FA-B，FA-C，FA-D1，FA-D2．FA-E，FA-F，FA-G，FA-l，FA-j，FA-L。FA-M，FA-N)的缺失或突变能够导致FA表型。 常染色体隐性遗传 X染色体性联遗传(FANCB亚型)。 临床表现 复杂多样 先天畸形 骨髓造血衰竭 肿瘤易感性 先天畸形 生长迟缓、皮肤色素沉着(咖啡牛奶斑) 小头畸形、小眼畸形 骨发育异常 拇指缺如、多指、第一掌骨发育不全、尺骨畸形、脊柱侧凸等 马蹄肾 生殖器畸形 十二指肠闭锁 先天性心脏病 神经系统异常 约三分之一的患者无明显躯体畸形 骨髓造血衰竭 多数患者出生时检查血常规正常 5～10岁(中位年龄7岁)时出现进行性骨髓造血衰竭 多进展为重度全血细胞减少 易患肿瘤 易进展为MDS/AML（中位发生AML的时间为14岁） 部分以MDS/AML起病 易患实体瘤（中位发生时间为26岁） 头颈部鳞状细胞癌 妇科鳞状细胞癌 食道癌 肝脏肿瘤 脑肿瘤 皮肤肿瘤 肾脏肿瘤 诊断依据 临床特征 身体畸形 实验室检查 染色体断裂试验 彗星试验 流式细胞仪检测细胞周期 免疫印迹法检测FANCD2-L 基因突变分析 治疗原则 羟甲烯龙2-5 mg/kg.d， 早期患者，75％患者对雄激素有反应 起效慢(2～12个月) 治疗反应不完全。 与强的松2 mg/kg.d联合使用能够降低肝脏毒性 EPO、G-CSF、GM—CSF、IL一3等造血细胞生长因子对部分患者可有一过性疗效 造血干细胞移植是目前唯一能彻底治愈疗法 预后 平均生存时间为23年左右 50岁时累计发生率 骨髓造血衰竭 90％ 血液系统恶性肿瘤 40％ 非血液恶性肿瘤 35% 移植后要定期监测 移植后8～9年为继发肿瘤的高峰时期 移植后20年发生实体瘤的风险为42％ 先天性角化不良 发病率约为1/106 端粒维持缺陷 发病相关基因有四个 X连锁遗传的DKCl基因(定位于Xq28) 常染色体显性遗传的TERC 常染色体显性遗传的TERT 常染色体隐性遗传的NOPl0 临床表现 复杂多样 外胚层发育不良为主征的典型的三联征 趾指甲角化不良、皮肤色素沉着、口腔黏膜白斑 出生时正常 2-3岁时在皮肤暴露部位出现网状异色病样改变 5-13岁出现甲营养不良或脱落，有时伴化脓性甲沟炎 白斑可出现在任何黏膜部位 最常累及口腔黏膜、食管、尿道和泪管 导致口腔黏膜白斑、吞咽与排尿困难或泪溢 临床表现 骨髓造血衰竭多发生在20岁左右 40岁时94％患者出现骨髓造血衰竭 易出现肺部并发症(肺纤维化) 肝纤维化、股骨头缺血性坏死、智力障碍 约10％患者进展为MDS/ALL 实体瘤主要是头颈部鳞状细胞癌（60%）、肛门及结肠癌（15%）和皮肤癌 诊断依据 临床特征 辅助检查 通过流式细胞仪和荧光原位杂交的方法检测外周血白细胞端粒长度 基因检测 组织病理检查对本病诊断无意义，但有助于除外皮肤黏膜肿瘤 治疗原则 早期50％～70％患者对雄激素治疗有反应