拉米夫定合成路线论文.pptxVIP

学 号：201006010310专业课程设计题 目拉米夫定的生产工艺设计学 院化学化工学院专 业化学工程与工艺班 级化工 1003姓 名李首雁指导教师杨辉琼、阳海、刘华杰专业课程设计任务书2013年6月28日一、设计时间2013 年 6 月 17 日-2013 年 6 月 28 日（第 17 和 18 周）二、设计题目拉米夫定的生产工艺设计三、设计的目标化合物本次设计的目标化合物为拉米夫定，结构式如下：H NONH2NOHOS四、设计任务1、根据所给目标化合物设计一条合理的合成路线，并给出文献支持。2、设计相应的工艺流程（要求有方框流程图），并对工艺流程操作进行简述。五、设计要求每个学生要全面认真地完成课程设计所规定的设计任务，查阅有关文献、设计规范、手册等资料，独立按时完成任务；要正确综合运用所学的基础理论，来分析和解决课程设计中 的问题；要正确掌握课程设计的设计方法和计算方法，设计方案要正确，步骤要清楚、简练； 设计说明书要求逻辑清晰、层次分明、书写整洁，图纸表达内容完整、清楚、规范。六、课程设计进度安排序号设计内容所用时间1查阅文献资料2 天2设计合成路线，给出文献支持2 天3设计相应的工艺流程（方框流程图），并对工艺流程操作进行简述4 天4编写设计报告书2 天合 计10 天七、课程设计考核方法及成绩评定本课程设计采用优秀、良好、中等、及格、不及格 5 级记分制。评分的主要依据为：说明书和图纸的质量，独立完成设计的工作能力。目 录一、目标化合物的概述................................................................................................ 1二、目标化合物已有合成路线简介............................................................................ 2三、目标化合物已有合成路线优劣分析.................................................................... 4四、目标化合物新合成路线设计................................................................................ 6五、拉米夫定步骤工艺流程设计及工艺流程操作简述............................................ 8六、总结........................................................................................................................ 9参考文献...................................................................................................................... 10一 目标化合物的概述1.产品名称及理化性质通用名称：拉米夫定，Lamivudine，3TC 商品名：贺普丁CA登记号：134678．17-4分子式：C8H11N303S分子量：229．26化学名称：(2R-顺式)-4氨基-1-(2羟甲基-1,3-氧硫杂环戊-5-基)-1H-嘧啶-2-酮 开发商：葛兰素威康英国行动有限公司1996年1月在美国首次上市，现已在100多个国家上市，1999年拉米夫定制剂通 过中国食品药品监督管理局(SFDA)的批准，进入市场，商品名为贺普丁。拉米 夫定口服液、片剂保护期于2006年10月终止，制备方法专利保护期于2014年终止。 我国可通过强行仿制手段进行生产。拉米夫定是特异性抗病毒药物，对人类免疫缺陷病毒和乙型肝炎病毒均具有显 著的抑制活性，是治疗艾滋病和乙型肝炎的重要药物，是著名的“鸡尾酒疗法” 中重要的组份。迄今为止拉米夫定在全球范围内进行了大量的临床实验，结果表 明，应用拉米夫定后，慢性乙型肝炎HBV的DNA转阴率很高，肝功明显改善， 肌纤维化的进展比安慰组慢。其不良反应有上呼吸道感染样症状，如头痛、恶心、 身体不适、腹痛和腹泻等。二、目标化合物已有合成线路简介拉米夫定主要有以下三种合成方法:2.1 合成路线一[1]巯基乙醛和苯甲酰氧基乙醛反应后，得2-苯甲酰氧甲基-5-甲氧基-1，3-氧硫杂 环戊烷，与硅烷保护的胞嘧啶反应，得两对顺式和反式异构体，柱色谱分离出JII 雨式产物，脱保护，将2-羟甲基磷酸化，得到的产物用5’．核酸酶选择性脱磷酸 得拉米夫定。OMeO(MeO)