帕金森病的情感障碍探讨石家庄6月1号.pptVIP

帕金森病的情感障碍探讨 山西医科大学第一医院神经内科 田玉玲 重要脑区的相关行为：图中11个重要脑区中任何一个发生神经递质改变就可能导致精神症状，每一个脑区在功能上与一些不同的症状产生因果关系。 情绪传递的相关脑区 Stahl, SM. Stahl‘s Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. 4th Edition: P174 情绪、认知及行为 主要由三种脑神经递质调控 Lanni C, et al. Cell Mol Life Sci. 2009 ;66(18):2985-3008. 奖赏机制 冲动 睡眠 驱动力 活力 兴趣 多巴胺 DA 血清素 5-HT 去甲肾上腺素NE 多种因素与PD认知障碍有关 帕金森病（parkinsions disease，PD） 帕金森病是最常见的中枢神经系统变性疾病，主要临床表现为运动迟缓、震颤、肌肉强直等运动症状。 除运动症状外，不同程度的抑郁、焦虑、淡漠等非运动症状也比较常见。 对患者的生活质量、日常生活及预后造成影响，近年来备受关注。 PD的主要发病机理多巴胺含量降低 生物学教学. 2010; 35(8):2-4. Wen MC, et al. Eur J Neurol. 2016;23(6):1001-19. 帕金森病合并情感障碍的神经通路 影像学研究显示PD患者中枢5-HT转运体水平发生改变 背侧基底神经节水平11C-DASB-PET结合1.5T-MRI影像学分析，左侧为正常人图像，右侧为16年病史的重度PD患者。显示PD患者11C-DASB整体结合水平的下降。 结果提示PD患者病程中存在SERT非线性丢失，其丢失与病程、残疾或多巴胺替代治疗无关。 Politis M, et al. Behav Brain Res. 2015; 277:136-45. 正常对照 重度PD患者 PD症状与5-HT系统异常相关 5-HT 系统异常 震颤 中脑中缝5HT1A结合下降与震颤症状的严重程度显著相关 左旋多巴相关性异动症 纹状体血清素系统参与左旋多巴相关性异动症的出现 抑郁 SERT过度清除血清素导致突触间隙血清素浓度过低与抑郁症状的出现相关 疲劳 基底神经节及相关脑区血清素系统异常与PD患者的疲劳症状相关 视幻觉和精神障碍 血清素递质的异常与视幻觉和精神障碍出现的神经机制相关 强迫 前额和背外侧额叶皮质5-HT2A受体与病情严重程度显著相关提示血清素系统在OCD症状中的作用 Politis M, et al. Behav Brain Res. 2015; 277:136-45. 通过干预5-HT或5-HT受体可能改善PD患者情感、认知和行为症状 情感症状 行为症状 5-HT 记忆和认知 帕金森病情感障碍 帕金森病情感障碍的流行病学 抑郁障碍的发生率为40%-50% 焦虑障碍的发生率为3.6%-40% 抑郁与焦虑障碍经常共存，并可在运动症状之前出现 精神病性症状 未用多巴胺能药物治疗发生率为5％-10％ 应用多巴胺能药物治疗发生率为10％-40％ 由于情感淡漠与认知障碍及抑郁的临床症状存在交叉重叠，因此，目前大多数研究的是非痴呆、非抑郁的淡漠，即单纯淡漠的发生率为3.0％～47.9％ 中华神经科杂志. 2013; 46:56-60. Santangelo G, et al. Behav Neurol, 2013, 27:501-513． 帕金森病抑郁临床表现 心情低落 情绪低落 注意力集中困难 生活兴趣丧失 睡眠障碍 自杀念头 工作兴趣丧失 悲观 负罪感 严重认知障碍 女性 早发性帕金森病 强直型帕金森病 帕金森病诊断前有抑郁症病史者 这些患者更容易出现抑郁 兴趣缺失 Aarsland D, et al. Int J Geriatr Psych, 1999; 14:866-874. Ravina B, et al. Neurology, 2007, 69:342-347． 抑郁可以表现为“关”期抑郁 也可与运动症状无明确相关性 抑郁 左旋多巴 血浆水平 左旋多巴 摄取 Time of day 多巴胺能终端密度 帕金森病病程 ON OFF 无抑郁 Raskind MA, et al. Am J Med, 2008, 121(11 Suppl 2):S28-37. 帕金森病抑郁症状多与多巴胺及去甲 肾上腺素相关 帕金森病抑郁的病理机制尚不明确，目前认为帕金森病的病理基础是单胺，尤其是多巴胺及去甲肾上腺素的下调，而与5-HT系统的相关性少。 PD抑郁有别于原发性抑郁 原发性抑郁 PD抑郁 临床症状 PD抑郁主观体验自责、罪恶感、自杀等症状不及抑郁症患者明显，而注意力