《兽医药剂学》课件：第十四章 制剂新技术.pptVIP

第十四章 制剂新技术 谢书宇 教学目标与要求 掌握：固体分散物、包合物、聚合物胶束、微囊、微球、脂质体和泡囊的概念和特点。 熟悉：制备技术。 重点：制剂新技术的种类及发展趋势。 教学内容 固体分散体制备技术 包合物制备 脂质体与泡囊制备技术 微囊与微球制备技术 第一节 固体分散技术 一、概述 固体分散体（solid dispersion）系指药物以分子、胶态、微晶等状态均匀分散在某一固态载体物质中所形成的分散体系。 将药物制成固体分散体所采用的制剂技术称为固体分散技术。 药物 分散在 水溶性载体 难溶性载体 肠溶性载体 缓释 速释 一、概述 固体分散技术的特点： 增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，以提高药物的吸收和生物利用度； 控制药物释放，使药物具有缓释或肠溶特性； 利用载体的包蔽作用，掩盖药物的不良嗅味和刺激性； 使液体药物固体化等。 二、固体分散体的分类 (一) 按缓释特征分类 1.速释型：利用强亲水性载体材料制备的固体分散体，可以保持药物高度分散的状态，对药物具有良好的润滑性。溶解度↑，溶出度↑，吸收↑，AUC↑。 2.缓释、控释型：水不溶性或脂溶性载体材料制备的分散体，药物以分子或微晶分散于载体材料形成的网状骨架结构中，药物从网状结构中缓慢的扩散溶出。 3.肠溶型：以肠溶性材料为载体，制备的药物能定位于小肠溶解、释放。肠内pH环境中通过载体溶解，药物溶出。缓释，提高药物在小肠的吸收。 二、固体分散体的分类 (二) 按分散状态分类 1. 固体溶液（solid solution）—分子态 特点：分散程度高，增溶特性强。 2. 简单低共熔物（eutictic mixture）—微晶态 两种或两种以上药物或固体混合后,出现润湿或液化现象的混合物称之为低共熔混合物。如：将熔点为179℃的樟脑45g与熔点为42℃的水杨酸苯酯55g混合后,测其熔点仅为6℃。 注：低共熔比例时，增溶能力最大。 3. 共沉淀物—胶态或无定形（PVP，枸橼酸，蔗糖等）。 注：一种固体分散体中通常几种类型共存—与药物/载体比例和制备方法有关。 如氢氨噻嗪/尿素 5：95—共沉淀物＋共熔体 32：68—共沉淀物＋分子复合物 三、固体分散体的常用载体及特性 （一）水溶性载体材料 （二）难溶性载体材料 （三）肠溶性载体材料 (一) 水溶性载体材料 聚乙二醇（PEG）：良好的水溶性，较低的熔点(50-63ºC)，化学性质稳定，毒性小。常用的有PEG4000、PEG6000、PEG12000等。 聚维酮类（PVP）：熔点高，对热稳定，对很多药物有抑晶作用，易但吸潮。规格有PVPK15(1000u)； PVPK30 (4000u) ； PVPK90 (360 000u) 。 其他：大多含有聚氧乙烯基的表面活剂类、有机酸类、糖类与醇类、纤维素衍生物、其它亲水材料等。 （二）难溶性载体材料 纤维素类：乙基纤维素（EC）是 一理想的不溶性载体材料，广泛应用于缓释固体分散体。EC无毒，无药理学活性，能溶于乙醇等多种有机溶剂。EC的粘度和用量均影响释药速率，可加入羟丙基纤维素(HPC)、PEG、PVP等水溶性物质作致孔剂可以调节释药速率，获得更理想的释药效果。 聚丙烯酸树脂类：聚丙烯酸树脂Ⅳ，在胃液中可溶胀，在肠液中不溶，广泛用于制备缓释固体分散体的材料。此类固体分散体中加入PEG或PVP等可调节释药速率。 其他类：脂质材料、微溶的表面活性剂等。 （三）肠溶性载体材料 聚丙烯酸树脂类：常用Ⅱ号及Ⅲ号聚丙烯酸树脂，前者在pH6以上的介质中溶解，后者在pH7以上的介质中溶解，两者联合使用，可制成缓释速率较理想的固体分散体。 纤维素类：醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP，其商品有两种规格，分别为HP50、HP55）以及羧甲乙纤维素（CMEC）等，均能溶于肠液中，可用于制备胃中不稳定的药物在肠道释放和吸收、生物利用度高的固体分散体。 四、固体分散体的制备方法 (一)熔融法：将药物与载体材料混合均匀，加热至熔融，在剧烈搅拌下迅速冷却成固体。本法关键在于高温下的迅速冷却，在高的过饱和状态下，胶态晶核迅速形成。 (二)溶剂法（共沉淀法）：将药物和载体共同溶解于有机溶剂中，蒸去有机溶剂后使药物与载体材料同时析出，得到药物和载体材料混合而成的共沉淀物。 (三)溶剂-熔融法：将药物先溶于适当溶剂中，将此溶液直接加入已熔融的载体材料中混合均匀，按熔融法冷却。本法适合于液态药物（鱼肝油、维生素A、D、E等）或对热不稳定的药物。 (四)研磨法：将药物和载体材料混合，强力持久地研磨而制得。不需要有机溶剂，利用机械力降低药物粒度或使药物与材料以共价键结合形成低共熔体。 四