《兽医药剂学》课件：第十五章 药物制剂的设计.pptVIP

第二章　药物制剂的设计 教学目标与要求 掌握：药物制剂设计的内容，药物制剂设计的基本原则。 熟悉：物制剂设计的基础，处方前设计的内容。 了解：药物制剂设计的优化方法，新药制剂的研究与申报。 教学内容 第一节 概述 第二节 兽药新制剂研发前的准备工作 第三节 兽药新制剂设计的基本要素 第四节 药物制剂处方的优化设计 第五节 新药制剂的研究与申报 第一节 概述 药物制剂的设计是新药研究和开发的起点，是决定药品的安全性、有效性、可控性、稳定性和顺应性的重要环节。 在新制剂的研究与开发过程中，首先应根据药物的理化性质、临床用药要求和市场需求对制剂进行设计。 一 兽药新制剂设计的内容 1. 处方设计前工作： 试验研究、文献查阅 理化性质、药理学、药动学特点。 2. 选择合适的剂型： 理化性质、治疗需要、临床前的研究 确定最佳的给药途径 选择合适的剂型。 3. 处方和制备工艺的优化： 根据剂型特点 选择辅料和添加剂 考察制剂的各项指标 处方和工艺优化。 药物制剂的设计内容 临床用药的需要 药物的理化性质 给药途径 药物剂型 合适的辅料 制备工艺 最佳处方 工艺条件 确定包装 制剂产品 适合生产 临床应用 二 兽药新制剂设计的基本原则 1.安全性 2.有效性 3.可控性 4.稳定性 5.合理性 6.经济型 1.安全性（safety) 药物的毒副反应主要来源于化学结构药物本身，也与药物制剂的设计有关。 吸收迅速的药物，在体内的药理作用强，但产生的毒副作用也大。 对于治疗指数低的药物，宜设计成控缓释制剂，以减少峰谷波动，维持较稳定的血药浓度水平，降低毒副作用。 对机体本身具有较强刺激性的，可通过调整制剂处方和设计适合的剂型降低刺激性。 有效性是药品发挥作用的前提。生理活性很高的药物，如果制剂设计不当，有可能在体内无效。 药物的有效性既与给药途径有关，也与剂型及剂量等有关。同一给药途径，剂型的选用不同，其作用亦会有很大的不同。 药物制剂的设计可从药物本身特点或治疗目的出发，采用制剂的手段克服其弱点，充分发挥其作用，增强药物的有效性。 2.有效性（effectiveness） 制剂设计必须做到质量可控，是药品有效性和安全性的重要保证。 可控性主要体现在制剂质量的可预知性与重现性。按已建立的工艺技术制备的合格制剂，应完全符合质量标准的要求。 质量可控要求在制剂设计时应选择较成熟的剂型、给药途径与制备工艺，以确保制剂质量符合标准的规定。 3.可控性（controllability） 稳定性也是药物有效性和安全性的重要保证，药物设计应使药物具有良好的稳定性。 在组方时不可选择有处方配伍禁忌或在制备过程中对药物稳定性有影响的工艺。 对新制剂的制备工艺研究过程要进行10天的影响因素考察，考察处方及制备工艺对药物稳定性的影响，以筛选更为稳定的处方与制备工艺。 考察制剂在贮藏和使用期间的稳定性。 4. 稳定性（stability） 根据使用对象来设计合理的剂型： 牛羊多用瘤胃缓释剂，注射剂，浇泼剂；猪多用注射剂、颗粒剂或预混剂；禽多用散剂、可溶性粉或者内服溶液；鱼多设计为浮性药物颗粒。 5. 合理性 (Rationality) 6. 经济型（Economics） 兽药制剂的价格必须符合经济效益的要求。 新剂型价格昂贵，影响在兽医临床的使用。 第二节 兽药新制剂研发前的准备工作 一个药物从合成到最后上市，大致经历：①药理活性的筛选；②初步药理学及分析方法研究；③处方前工作；④处方与制备工艺研究；⑤临床前研究；⑥临床研究； ⑦申报工作。 其中处方前工作在整个研制过程中占有重要地位。 处方设计前工作流程图 处方前工作的主要任务 主要是通过试验研究或从文献资料获取所需的科学情报资料(如药物的理化性质、辅料性质)和稳定性试验，为该药物制剂的开发提供决定性的参考价值： ①获取新药的相关理化参数； ②测定其动力学特征； ③测定与处方有关的物理性质； ④测定新药物与普通辅料间的相互作用。 一 药物的理化性质测定 药物理化性质是药物制剂设计中的基本要素之一。 全面地把握药物的理化性质，找出该药物在制剂研发中重点解决的难点，有目的地选择适宜的剂型、辅料、制剂技术或工艺。 药物的某些理化性质在某种程度上限制了其给药途径和剂型的选择。 在进行药物的制剂设计时，应充分考虑理化性质的影响，其中最重要的是溶解度和稳定性。 重要的理化参数 ① 溶解度和pKa ② 分配系数 ③ 熔点和多晶型 ④ 吸湿性 ⑤ 粉体学性质 （一）药物的溶解度和pKa 1．药物的溶解度 《中国兽药典》2010年版规定的药品的近似