《兽医药理学综合实验》教学课件：实验4 动物机体机能状态对药物作用的影响.pptVIP

实验四 动物机体机能状态对药物作用的影响 实验目的 了解动物机体在肝、肾功能异常情况下对药物作用的影响。 实验内容 一、兔肝功能损害对异戊巴比妥钠作用的影响 二、小鼠肾功能损害对链霉素作用的影响 实验原理 影响药物作用的因素 药物因素：药物的剂量、制剂、给药途径、联合应用； 机体因素：生理、病理状况、遗传； 环境因素：污染、时间节律。 都可影响药物的作用的强度，或者改变药物作用的性质 实验原理 肝脏疾病对药物作用的影响 肝脏功能减退时，肝药酶数量减少、活性降低，药物在肝脏的代谢灭活减少，可使药物在体内蓄积，药物效应增强，甚至毒性反应增加； 有些药物须经肝脏活化才具有药理效应，故肝功能不全的患畜，药理作用降低。 实验原理 肾脏疾病对药物作用的影响 肾脏是最重要的排泄器官，肾脏损伤如急性肾小球肾炎及严重肾功能减退患畜，肾小球滤过率下降，主要经肾小球滤过而排出体外的药物排泄减慢，半衰期延长，药效增强，甚至发生毒性反应。 实验原理 四氯化碳(Tetrachloromethane)是一种对肝细胞有严重毒害作用的化学物质，可引起急性中毒性肝炎；四氯化碳对肝细胞有直接溶解作用，亦可在体内转变为自由基，扰乱肝细胞膜上类脂质的代谢，引起肝细胞坏死；注射3h后便有肝脏损伤的表现，12~13h后达高峰，90h后可以恢复正常范围。 氯化高汞(mercury bichloride)是一种肾脏毒物，其中毒动物常被作为肾功能不全的动物模型。汞对肾脏的作用部位主要在近曲小管，先影响电解质及氨基酸的重吸收，后出现蛋白尿，直至少尿到无尿。 实验原理 异戊巴比妥钠(Amobarbital Sodium)属中效巴比妥类药物，其主要的消除方式是由肝药酶代谢，因此，肝脏功能的状态直接影响到药物的生物转化速度。当肝功能损伤时，其生物转化在肝脏受阻，从而使小鼠的睡眠时间延长。 链霉素(Streptomycin)属氨基糖苷类抗生素，能与突触前膜表面的“钙离子结合部位”结合，抑制乙酰胆碱的释放，阻碍神经冲动在神经和肌肉之间的传导。主要经肾脏排泄，肾脏功能不全，可使药物在体内蓄积，产生毒性反应，导致惊厥、呼吸抑制、共济失调或肢体瘫痪和猝死。 实验材料 药物——50%四氯化碳花生油、2%异戊巴比妥钠；0.1%氯化高汞 、2.5%链霉素注射液 器械——天平、注射器、手术器械 动物——家兔、小鼠 实验方法 肝损模型制备 实验前24小时用50%四氯化碳花生油（其他植物油也可）溶液1ml/kg皮下注射家兔，使兔引起肝脏损害； 肾损模型制备 实验前24小时给小鼠腹腔注射0.1% 氯化高汞，0.1ml/10g。 实验方法 兔肝功能损害对异戊巴比妥钠作用的影响 耳静脉注射 2%异戊巴比妥钠 1 mL/kg b.w. 2%异戊巴比妥钠 1 mL/kg b.w. 耳静脉注射 正常 肝损伤 1 2 实验方法 鼠肾功能损害对链霉素作用的影响 腹腔注射 2.5%链霉素 0.15mL/10g b.w. 腹腔注射 1 2 正常 肾损伤 2.5%链霉素 0.15mL/10g b.w. 实验结果 表1 肝功能损伤家兔对异戊巴比妥钠作用的影响 兔号 体重 （kg） 用药剂量 麻醉深度 麻醉 维持时间 解剖观察肝脏 CCl4 异戊巴比妥钠 1 （正常） - 2 （肝损伤） 观察指标：翻正反射、骨骼肌紧张度等 实验结果 表2 肾功能损伤小鼠对链霉素作用的影响 鼠号 体重 （g） 用药剂量 给药前 活动 给药后 活动 解剖观察肾脏 氯化高汞 链霉素 1 （正常） - 2 （肾损伤） 观察指标：肌张力、呼吸情况、死亡情况等 讨 论 肝功能不良对药物作用有什么影响？临床用药时对有严重的肝脏疾病患畜应注意什么问题？ 为何两组小白鼠注射链霉素溶液后其表现不同？有何临床意义？ 哪些常用药物最易受到肝脏和肾脏功能状态的影响?其原理如何? * 疾病是影响临床用药的重要因素，通过改变药物在体内的吸收、分布、生物转化及排泄过程，导致药物代谢动力学的改变；同时也通过改变某些组织器官受体数目和功能，导致药效动力学的改变。 * 链霉素属氨基糖苷类抗生素，能与突触前膜表面的“钙离子结合部位”结合，抑制乙酰胆碱的释放，阻碍神经冲动在神经和肌肉之间的传导，产生肌肉麻痹甚至呼吸暂停； 链霉素主要经肾脏排泄，肾脏功能不全，可使药物在体内蓄积，产生毒性反应，导致惊厥、呼吸抑制、共济失调或肢体瘫痪和猝死。 * 肝损伤模型的兔子4只 肾损伤模型的小鼠18只 * 1.取家兔2只，称其体重，1只为肝脏损害模型兔，一只为正常兔； 2.观察两兔一般情况，测试翻正反射是否存在；然后分别耳静脉注射1%硫喷妥钠溶液1ml/kg，观察两兔麻醉深度和维持时间（从翻正反射