《兽医药理学综合实验》教学课件：实验5 普鲁卡因与丁卡因的表面麻醉作用和毒性比较.pptVIP

实验五 普鲁卡因与丁卡因的表面麻醉作用和毒性比较 一、实验目的 比较普鲁卡因和丁卡因的表面麻醉作用，以评价表面麻醉药物的作用差异。 比较鲁卡因和丁卡因的毒性大小，以对药物进行全面评价。 局部麻醉药： 是一类能在用药局部可逆性的阻断感觉神经冲动发生与传递的药品，简称“局麻药”。 在保持清醒的情况下，可逆的引起局部组织痛觉消失； 局麻药的作用局限于给药部位并随药物扩散而迅速消失。 表面麻醉： 将穿透力强的局麻药施用于皮肤或粘膜表面，使其阻滞位于粘膜下的神经末梢，产生麻醉现象。眼、鼻、咽喉、气管、尿道等处的浅表手术常用此法。 二、实验原理 二、实验原理 常见的局部麻醉药： 普鲁卡因、丁卡因、利多卡因、卡波卡因、布比卡因等 普鲁卡因 利多卡因 氨基酯类 酰胺类 丁卡因 二、实验原理 目前认为局部麻醉药在钠离子通道上的受体是疏水性的，因此疏水性强的药物和受体的亲和力也高，毒性也增加。 丁卡因脂溶性高，穿透性强，其麻醉效能是普鲁卡因的10~20倍，毒性亦为普鲁卡因的10~20倍。 毒性反应：中枢神经和心血管系统的毒性，包括惊厥、抽搐、呼吸心跳停止等。 器材：滴管、注射器、手术剪 药品：1%盐酸丁卡因、1%盐酸普鲁卡因 动物：兔、小鼠 三、实验材料 剪去睫毛，用兔须轻触角膜表面，观察眨眼反射。 1%盐酸丁卡因 两滴 1%盐酸普鲁卡因 两滴 滴药时，应压住鼻泪管，使药液停留1分钟 四、实验方法 1、普鲁卡因和丁卡因的表面麻醉作用 四、实验方法 1%盐酸普鲁卡因 0.075ml/10g b.w. 腹腔注射 甲 乙 丙 腹腔注射 腹腔注射 1%盐酸丁卡因 0.075ml/10g b.w. 生理盐水 0.075ml/10g b.w. 2、普鲁卡因和丁卡因的毒性比较 眼 药物 用药前反 应 用 药 后 的 反 应 2ˊ 5ˊ 10ˊ 15ˊ 20ˊ 30ˊ 45ˊ 60ˊ 左 1% 普鲁卡因 右 1% 丁卡因 五、实验结果 普鲁卡因和丁卡因的表面麻醉作用 角膜反射测定与记录方法： 1．刺激角膜时，宜采用垂直方向，每次用力相同。 2．“+”表示眨眼反射阳性，表明角膜未麻醉或不麻醉；“-”表示眨眼反射阴性，表明角膜已麻醉。 3. 结果以阳性反应率（阳性反应点数/刺激点数）表示。 五、实验结果 鼠号 体重 药物与剂量 惊厥潜伏期 惊厥性质和程度 最后结果 甲 乙 丙 普鲁卡因与丁卡因的毒性比较 六、讨论 普鲁卡因和丁卡因的表面麻醉效果有什么不同，为什么？ 常用的表面麻醉药物有哪些？使用时需要注意什么问题？ 讨论常用局部麻醉药的毒性及其防止中毒的方法。 实验设计 丁卡因（或普鲁卡因）对兔的毒性作用 信息： 兔耳缘静脉注射1%丁卡因0.3-0.4ml/kg后会出现惊厥 兔肌肉注射1%丁卡因2.5ml后会出现角弓反张 * 区域性麻醉方式：表面麻醉（皮肤或粘膜）、浸润麻醉（注射皮下或肌层组织）、外周神经阻断、静脉阻断、硬膜外麻醉（尾椎，腰骶）、　脊髓或蛛网膜下腔麻醉、封闭疗法。　　 　　 * 疏水基团（芳烷基）、烷基链（酯类和酰胺类）、亲水基团（烷氨基） 游离碱是局麻药的活性形态 酯类可以被血浆中的胆碱酯酶水解和在肝内代谢降解而失活，毒性小。 酰胺类不被酯酶水解，性质稳定，起效快，弥散广、时效长。 丁卡因的化学结构是以丁氨根取代普鲁卡因芳香环上的对氨基，并缩短其烷氨尾链。它是一种长效局麻药，起效时间需10~15分钟，时效可达3小时以上。丁卡因的麻醉效能为普鲁卡因的10倍，毒性也为普鲁卡因的10倍，而其水解速度较普鲁卡因慢2/3。其水解产物为丁氨基苯甲酸与二甲胺基乙醇；丁卡因不适于多次高压灭菌。 * 取兔一只，放入兔固定箱内，剪去睫毛，用兔须触试角膜表面，观察并记录眨眼反射情况，用药前应为阳性反应，然后于左眼滴入1%盐酸丁卡因溶液两滴，于右眼滴入1%盐酸普鲁卡因溶液两滴。滴药时，应压住鼻泪管，使药液停留1分钟，然后任其流出，以防止药液流入鼻腔吸收中毒，滴药后按时用同样的方法测定眨眼反射一次，比较两药对兔眼角膜麻醉作用强度、开始时间及持续时间有何不同。 * 注意腹腔注射给药时，应将鼠头部放低，是腹腔脏器下移，以免刺破内脏； 针头与腹壁成45度角，以防角度小注入皮下而影响药物作用。 * 毒性反应：本品药效强度为普鲁卡因的10倍，毒性也比普鲁卡因高10倍，毒性反应发生率也比普鲁卡因高，常由于剂量大、吸收快或操作不当引起，如误注入血 管使血药浓度过高等。过量的中毒症状表现为：头昏、目眩、继之寒战、震颤、恐慌、最后可致惊厥和昏迷，并出现呼吸衰竭和血压下降，需及时抢救。 * 区域性麻醉方式：表面麻醉（皮肤或粘膜）、浸润麻醉（注射皮下或肌层组织）、外周神经阻断、静脉阻断、硬