诺氟沙星的合成精选 课件.pptVIP

诺氟沙星的合成;概述;药物不良反应;合成路线及其选择;一、先合成喹诺酮酸再引入哌嗪基的路线;3· 由7-氟-8-氯-1，4-二氢-4-氧-3 -喹啉甲氰经乙基化，哌嗪取代，再在酸性条件下水解得到诺氟沙星。 缺点：原料难得， 收率不高，现在基本不用。 二·先引入乙基，其次环合成喹诺酮酸，在引入哌嗪的合成路线 以3-氟-4-氯苯甲酸为原料，经氯化、缩合、胺化、环合成1-乙基喹诺酮酯，再水解和引入哌嗪 缺点：原料昂贵，环合时要用到危险的氢化钠，收率不高 此外，我们还收集了一些先引入哌嗪环的合成路线，但一般收率较低。 ;经过综合比较，我们觉得路线一中以3-氯-4氟苯胺的方法最佳. 基本路线如图： 该合成路线主要可以分为：环合、乙基化、哌嗪取代，接下来我将具体大家讲解该合成路线。;一、环合;;Ⅳ.注意事项：;;;二、引乙基 Ⅰ.反应原理: Ⅱ.反应机理： 由于（6-氟-7-氯-1，4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯）有酮式与烯醇式，两种互变异构，根据酸性条件有利于酮式生成的原理，在反应中加入K2CO3， ，营造一种酸性环境，溴乙烷加进来，其实质是发生一个烷基化反应。 Ⅲ.工艺过程: 配料比（质量比）： 反应物：溴乙烷：无水K2CO3 ：DMF=1：1.6：1.3：8 ;; Ⅳ.注意事项： ⑴.滴加溴乙烷的进料管应插入液面下，以防止溴乙烷挥发而影响收率。 ⑵.DMF要脱水后套用。 三、取代 Ⅰ.第一步反应原理： + H3BO3 + Ac2O 反应机理： 是先由硼酸与醋酐反应生成三乙酸硼酸酯，乙基化产物中4-羧基氧原子由于含有孤对电子，三乙酸硼酸酯容易与之形成配位键，再与酯基发生脱醇缩合。;;Ⅳ.注意事项： 1.制备B(OAc)3,要加入ZnCl2催化，引发反应。 2.反应完减压蒸出乙酸乙酯等时内温不要高。 3.冷却至内温10℃以下，方可加冰水。 Ⅰ.第二步反应原理： ;;; 我们小组从网上搜集了，一些关于该反应过程的优化方案，和大家分享一下。 一、环合优化 在经典的诺氟沙星生产工艺中，第一步的环合过程采用黏度较大的二苯醚做溶剂，反应需要在300℃以上高温下进行，且后处理工艺繁琐，???敦佳等研究在高温环合时采用价廉、黏度小的高沸点柴油作为溶剂，并且溶剂可以反复套用。最终可使前两步反应收率达到95%以上。 第二步环合过程中由于生成物环合定位的不唯一性，在7-Cl的邻位或对位均可，分别产生目标中间题，且两者分离困难，使收率降低，如图： ;;;;下面是一副简单的自动化系统图：;;;②.温度的测定 我们可以用输出信号大，测量准确，而且有多点测量的热电阻温度计，其原理是利用热敏电阻在不同温度下的阻值不同，在一定电势下，通过检测电流大小来反应温度变化。 ③.阀门 如图，利用通过电螺线管 产生N、S极，和磁铁同性相斥 的原理，通过控制导线中电流 大小，使产生的斥力来调节阀 门的开度。 为了更方便和更系统化，我们想的是将整个厂房的各种信号集成化，实现远程监控（为了更节能，我们可以在输送电信号的两头安一个光电转化器，将电信号转换成光信号，同时可以大大的节约成本。）; 对于诺氟沙星这个比较成熟的生产工艺，我们可以选择定值控制系统，也就是工艺参数值给定不变，比如说，某个阀每3小时打开一样，这样可提高系统的稳定性和我们的劳动强度。 另外，这个系统还需要一个装置，那就是信号连锁装置，一般工厂中一些关键参数都要设自动信号连锁装置，当工艺参数超过允许范围，信号系统就会自动的发出光或声的警报，告诉我们，连锁系统立即采取应急措施，如关闭进料阀、减缓或停止反应，从而可避免引起爆炸等生产事故。同时定时检修、维护，把危险扼杀在摇篮中。 总结：一个工厂在生产上要实现自动化，在设备的投入较高，但从长远的角度来看，实现自动化减少了人力，提高了安全系数和产品的质量。现在我们都讲究“以人为本”，在未来的世界，相信自动化必将是这个行业的主流，对这方面感兴趣的同学，下来可以多去研究一下。;最后一步：三废处理（主要是废水);;;THE END