IL-12家族细胞因子研究进展.docx

IL-12 家族细胞因子研究进展 在广泛的细胞因子中， 白介素 IL-12 家族具有独特的结构、 功能和免疫学特征， 在免疫 学研究中具有重要作用。 白介素IL-12家族成员由IL-12、L-23、L-27和IL-35组成。IL-12 细胞因子主要以异二聚体形式存在， 在微生物感染、 自身免疫性疾病和癌症中发挥作用， 本 文对 IL-12 家族成员的一般特征、 细胞因子与病原微生物之间的相互作用、 相关受体及其选 择不同信号通路的研究进展作了简短概述。 尽管 IL-12 家族因子及其受体和下游信号成分具 有许多结构相似性，但是它们的生物活性却不尽相同。 IL-12 家族成员之间有一些相似和不 相似之处，使之成为先天免疫系统和适应性免疫系统之间独一无二的桥梁。白介素 IL-12 和IL-23在p40亚基中相似，是促炎细胞因子和前列腺细胞因子，分别在辅助 T细胞的TH1 和TH17亚型的发育中起关键作用。IL-27最初被认为是促炎细胞因子，但现在的共识是IL-27 是免疫调节细胞因子。IL-35是该家族最近确定的成员，由胸腺来源的天然调节性 T细胞 （nTreg 细胞）群体产生，属于有效的抑制性细胞因子。这就使得 IL-12 家族因子分成了两 类：IL-12和IL-23是阳性调节因子，IL-27和IL-35是负调节因子。IL-12家族的生物活 性表明它们在不同医学领域的应用具有辉煌的前景。 IL-12 家族的成员是几种治疗方法的候 选者，包括基因治疗、癌症治疗、肿瘤治疗和疫苗接种。 白介素IL-12家族因子介导T细胞发育，属于异源二聚体糖蛋白，其中一个亚基是IL-6 样蛋白， 另一个是 IL-6 可溶性受体样蛋白， 因此这类细胞因子也被称为 IL-6/IL-12 家族细 胞因子。IL-12、IL-23和IL-27主要由活性的抗原呈递细胞（ APC产生，IL-35由活化和 静止的调节T（Treg ）细胞产生，包括胸腺起始的Treg（天然Treg细胞）和外周诱导的Treg （iTreg ）细胞，调节B（ Breg）细胞也可以低水平的产生 IL-35。白介素IL-12家族因子都 参与与CD4Th细胞相关的细胞学和生理活动。 IL-12和IL-23是Th1和Th17细胞活性的必 需细胞因子。 白介素IL-12家族因子是由异源二聚体构成，即 a链（p19、p28或p35）和b-链（p40 或 Ebi3 ）。 a 链具有 IL-6 家族所属的 IL-6 超家族的四螺旋束结构特征。相比之下， b 链与 细胞因子的I类受体链（如IL-6Ra）具有同源性。p40链可以与p35或p19配对以分别形成 IL-12 或IL-23，而Ebi3可以与p28或p35配对形成IL-27 或IL-35，详见上图。受体链也 被多种细胞因子使用（图 1 ）。IL-12信号通过IL-12Rb1和IL-12Rb2，而IL-23信号通过 IL-12Rb1 和 IL-23R。相比之下，IL-27 使用 IL6ST（ GP130 和 IL-27R，而 IL-35 通过 IL6ST和IL-12Rb2信号。IL-35是不寻常的，因为它还可以通过两种另外的受体链组合 物信号：IL6ST-IL6ST 和 IL-12Rb2-L1R-12Rb2 同二聚体。 IL-2JIL-卫阳L-12A|32IL-lSAill1 L27F1 wn k t 虫 IL-2J IL-卫阳 L-12A|32 IL-lSAill 1 L27F1 wn k t 虫 71 妙迫，11^ 噢Pl 21 zl ST^Tl 5TA^j STAT4 ST^T* STAT3 STAT4 来自：文章《IL-12 family cytokines: immunological playmakers 》 白介素IL-12家族由抗原呈递细胞如巨噬细胞、树突状细胞产生，调节辅助 T(Th)细 胞分化。IL-12通过NK和T细胞诱导IFN- 丫产生并分化成 Th1细胞。IL-23通过记忆T细 胞诱导IL-17产生，调控炎症 Th17细胞增殖。IL-27诱导早期Th1分化和产生，调节 T细 胞产生IL-10 。 白介素IL-12家族因子通过这些受体的信号传导由 Jak-STAT家族成员介导。Jak2和 Jak1或Tyk2似乎介导与IL-12家族的细胞因子受体相关的 STAT蛋白的磷酸化。IL-12 (p35/p40 )通过其受体(IL12R 3 1/ IL12R 3 2),激活TYK2/JAK2和STAT4分子发送信号。 IL-23 ( p19/p40 )利用其受体(IL12R3 1/IL 23R)通过 TYK2/JAK2和 STAT3/STAT4信号通路 发送信号。IL-27 (p28/Ebi3 )和相关受体(IL6ST (gp130)