IL-17细胞因子及其受体家族研究进展.docx

白介素 IL-17 细胞因子及其受体家族研究进展 白介素-17 (IL-17 )主要由T辅助细胞TH17产生。IL-17可以直接或间接诱导多种细胞因 子、趋化因子、 炎症因子和抗微生物蛋白来识别介导自身免疫和慢性感染的靶基因， 最近的 研究已经证明， IL-17 与肿瘤的发生密切相关。 白介素-17( IL-17)已经发现的成员有 6个，分别是：IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、 IL-17E (也被称为IL-25 )和IL-17F。随着研究的深入，IL-17产生细胞除了 TH17细胞外，还 有很多其它类型的细胞可以产生， 比如：巨噬细胞、树突状细胞、CD-T细胞、自然杀伤T(NKT) 细胞、CD8 T细胞、调节性T细胞(Tregs )、嗜中性粒细胞、肥大细胞、骨髓源性抑制细胞 (MDSC)s 和淋巴组织诱导物( LTi )细胞等，在上皮细胞、周细胞、平滑肌细胞和肿瘤细胞 中也可产生白介素IL-17。在IL-17家族的6个成员中，IL-17A是IL-17家族的原型，IL-17F 与之同源性最高 (50%),并且编码基因定位于染色体的同一区域 6p12,其它与IL-17A同源性 较差，只有 16%-30%，且定位在不同的染色体上。但这些细胞因子在人、鼠种属间的保守性 较高(62-80%) oIL-17家族成员以同源二聚体或异源二聚体的形式发挥功能。 IL-17A、IL-17E、 IL-17F是重要的促炎症因子，而 IL-17B、IL-17C、IL-17D的功能还尚待研究。 白介素 IL-17 受体(IL-17R )家族由 5 个成员组成：IL-17RA、IL-17RB、IL-17RC、IL-17RD、 IL-17RE o IL-17R由27个氨基酸的N-末端信号肽、293氨基酸胞外结构域、21个氨基酸的 跨膜结构域和 525 个氨基酸异常长的胞质尾巴构成的单程跨膜蛋白。 IL-17 受体家族成员之 间可以组合成不同的复合物，如 IL-17RA 与 IL-17RC 复合体介导细胞对 IL-17A 与 IL-17F 的反应，IL-17RA与IL-17RB复合体介导细胞对IL-17E的反应。IL-17RA作为这个家族迄今 为止最大的分子，编码的基因位于染色体 22 上，是至少 4 个配体传递信号的通用亚基。其 他受体的编码基因位于染色体 3上。L-17RA广泛表达，特别是在造血组织中表达水平高。 IL-17RB能结合IL-17B与IL-17E，它主要表达于各种内分泌组织及肾、肝和 TH2细胞。 IL-17RD负调控FGF介导的Ras-MAPK及 PI3K信号通路。人的IL-17RD也能抑制FGF依赖的 ERK激活与FGF依赖的增殖，但鼠的IL-17RD却能结合TAK1激活MAP2K4-JNK!号通路。IL-17 受体家族中被了解最少的成员是 IL-17RE，近来研究表明IL-17C可能是它的配体。 IL-17 Receptors R.-I74EH-IZ^DLIMEl_-吒K.-I7DIL展IL-17REIL-PEAK-i7ftaIL17RAII-17R0IM M Ibl 7A/FIL-1 R.-I74E H-IZ^D LIME l_-吒 K.-I7D IL展 IL-17RE IL-PEA K-i7fta IL17RA II-17R0 IM M Ibl 7A/F IL-17F ;L-173 F..-17C IL-7C II- 7A lt-1 TRA H-17H IL-17RO IL-I7WA IL17^E 白细胞-17 （IL-17 ）,属于促炎细胞因子，参与先天和适应性免疫应答，与多种疾病相 关，如传染病、自身免疫性疾病和癌症。 最新的研究成果证明IL-17不仅通过调节肿瘤血管 发生和增强肿瘤免疫逃逸而在肿瘤发生中具有致癌作用， 而且通过增强自然杀伤 （NK细胞 和细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的激活和通过将嗜中性粒细胞、 NK细胞和CD4和CD8+T细胞 募集到肿瘤组织。 在癌症研究方面，可以说白介素 IL-17及其受体是一把“双刃剑”，既可以致癌也可以 抑癌。已有研究数据证明在胃癌、 成神经管细胞瘤、卵巢癌、结直肠癌、非小细胞肺癌（NSCLC、 乳腺癌、蕈样真菌病和 Sezary综合征的肿瘤组织中IL-17高表达，IL-17的表达与恶性肿 瘤的侵袭性呈正相关。虽然致癌的机制尚不清楚，但数据说明， IL-17可能通过抑制肿瘤细 胞凋亡、损害抗肿瘤反应、促进肿瘤血管生成和促进肿瘤转移和侵袭而发挥致癌作用。 虽然 IL-17具有潜在的致癌作用，但是仍然有大量的实验证据支持 IL-17在肿瘤发生和转移过程 中可以起到抑制肿瘤的作用。研究证明，胃腺癌、食管鳞状细胞癌（ ESCC、卵巢癌、慢性 淋巴细胞性白血病和子宫颈腺癌