IL-6在细胞因子风暴中的作用.docx

白介素 IL-6 在细胞因子风暴中的作用 白介素 IL-6 是具有多效和冗余功能活性的细胞因子。 IL-6 主要由巨噬细胞迅速产生， 响应与病原体相关的分子模式（PAMP或损伤相关分子模式（DAMP,并通过除去感染因子， 诱导急性期和免疫应答来治愈受损组织，起保护作用。尽管 IL-6 的表达受到转录和转录后 机制的严格控制，但通过大多数未知机制导致 IL-6 异常调节的持续产生导致各种慢性免疫 介导疾病甚至癌症的发展。 白介素 IL-6 虽然有助于防止感染和组织损伤， 但是高水平的 IL-6 可以激活凝血途径和血管内皮细胞，进而抑制心肌功能，过度合成 IL-6 抵抗环境压力，引 起“细胞因子风暴” ，产生严重的急性全身炎症反应。 IL-6 是具有多效活性的细胞因子。其表达通过激活急性期反应、免疫反应和造血作用 参与宿主防御抗急性环境压力， 如感染和组织损伤。 它不仅释放免疫介导的细胞， 而且还响 应于包括Toll样受体（TLR）配体和促炎细胞因子如 IL-1的各种刺激的血管内皮细胞 （VE）、 间充质细胞、成纤维细胞和许多其他细胞或 TNF-a。在感染的病变中，通过单核细胞和巨 噬细胞上的TLR的刺激产生IL-6，各种TLR识别相应的细菌、病毒或真菌组分如脂多糖、 CpGDNA双链或单链 RNA和肽聚糖、PAMP IL-6也可以在非感染性炎症如烧伤和创伤中产 生，其水平取决于疾病的严重程度。损伤或坏死细胞和受损或降解的细胞外基质通过 DAMP 模式释放如线粒体 DNA高迁移率组盒1、热休克蛋白和 S100分子等，然后刺激相应的 TLR 产生包括 IL-6 的促炎细胞因子。 ?IL-6 可以作为细胞因子风暴中疾病严重程度和预后指标的生物标志物，其表达优于 TNF-a 和 IL-1。 ?通过触发反式信号传导途径， 高浓度的 IL-6 可以诱导血栓形成、 血管渗漏和心肌功能 障碍相关的各种病理功能，导致组织缺氧、低血压、多器官功能障碍和弥散性血管内凝血。 ?大量的研究结果表明 IL-6 是一种细胞因子风暴的合适靶分子。 单独给药 tocilizumab （一种 IL-6 抑制剂），可以快速的改善细胞因子释放综合征，对血清中细胞因子如 IL-6 、 IFN- 丫、IL-8、IL-10 和MCP-1的表达水平产生影响。 ?虽然细胞因子风暴需要异质状态并呈现不同的细胞因子谱， 但 IL-6 阻断预计将成为各 种细胞因子风暴创新的治疗策略。最近在患有T细胞接合治疗的细胞因子释放综合征的患者 中，观察到使用人源化抗 IL-6 受体抗体 tocilizumab ， IL-6 阻断治疗的效果显著。 IL-6 阻 断可能构成其他类型的细胞因子风暴的新型治疗策略， 例如全身炎症反应综合征， 包括败血 、巨噬细胞活化综合征和嗜血细胞淋巴组织细胞增多症。 Approved di$ea5?$ * Rheumatoici arthr^is * Juvnite kMpalhic arthrfb * Castlima n di sense Car didate 4zh rein缶 d iseases Autoimnujiw Systemic sdEfMis PoXn 丹討 rs/dermsiom 賞粕啊 VhKuhrtia ?yndpcrne 吕戸幅mic hJ{M片 R^lapinQ pcilychDndrilis AutDimmune hemol^tiD sriEmia Acquired hemophuMa A Ngiirgmyeiilis op boa Griivcsa grbrbopathy Dniammalory diwawG Adurt-onset ￡111% dliEBBEB Arri^rliMi A Sfn 碍 Rc4ymyalgL4i rhcurnoftca. RS3PE BehttTs cis吐ncm-lrf^ous l祕bi Crohnb dioae Gra^T-versus-lTast cftE^ease Autoinfla.TniTafcry dlseae igG# fipialsd EootnoipihMc- FucwtH- Oilier ■ Atheroseleraai e DiafceCes melMus A topic dcrriaMH SCKlICt OsteogJthrrfe FabnMJS d^plas 田 of bane AmyoitQphiic laleol sclerois Muhiplc nnryctoma. other canccn 畳 Cancer rotated c^diiocia Condidale aoj|￡! diseases pre sent iin-g with c)FlaJdne Btarm Sy