（优质医学）苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析.pptVIP

第四节 含量测定 非水溶剂的种类： 酸性溶剂：有机弱碱在酸性溶剂中可显著地增强 相对碱度，如冰醋酸 碱性溶剂：有机弱酸在碱性溶剂中可显著地增强相对酸度，如二甲基甲酰胺 两性溶剂：具有酸、碱性能，如methanol 惰性溶剂：没有酸、碱性的溶剂，丙酮、氯仿 一、非水溶液滴定法 ∵弱碱性 * (一) 基本原理 当HA酸性较强时，反应不能定量完成，必须除去或降低HA的酸性，使反应顺利地完成。 BH+?A- + HClO4 BH+?ClO4 + HA 游离碱类盐 被置换出的弱酸 因此，要根据不同情况采用相应测定条件 * (二) 一般方法 供试品 + 冰醋酸 10ml-30ml 若供试品为氢卤酸盐再加5%醋酸汞的冰醋酸液3ml-5ml 结 果 高氯酸滴定液 以空白试验校正 * (三) 问题讨论 1.适用范围:pKb8的有机弱碱及其盐类的含量测定 pKb为8～13的弱碱性杂环类药物，可采用本法 ※ ※ 采用合适的溶剂、滴定剂和终点指示的方法 药物pKb为8～10时， 选冰醋酸作为溶剂 　 为10～12时，选冰醋酸与醋酐的混合溶液 12时，应用醋酐作为溶剂 * 比醋酸合质子的酸性更强，可增强药物的碱性 2(CH3CO)2O (CH3CO)3O+ + CH3COO- 醋酐合乙酰氧离子 在冰醋酸中加入不同量的甲酸，也能使滴定突跃显著增大，使一些碱性极弱的杂环类药物获得满意测定结果。 * 2.酸根的影响 冰醋酸中的酸性:HClO4＞HBr＞H2SO4＞HCl＞HSO4-＞HNO3 当被置换出的酸的酸性较强，则此置换反应无法定量完成。盐酸盐的酸性较强，因此滴定前预先加入醋酸汞与氢卤酸生成在冰醋酸中难解离的卤化汞，从而消除氢卤酸对滴定反应的不良影响。 * 3.滴定剂的稳定性 溶剂冰醋酸具有挥发性，膨胀系数较大，温度和贮存条件都影响滴定剂的浓度。若滴定样品与标定HClO4溶液时的温度不一致，温差未超过10℃时，应将高氯酸滴定液的浓度用公式加以校正 0.0011：冰醋酸的体积膨胀系数 温差超过10℃时，应重新标定 * 4.终点指示方法 常用电位法和指示剂法。 电位法：玻璃电极为指示电极 饱和甘汞电极为参比电极 指示剂：结晶紫（crystal violet，CV） 碱性 酸性 紫、蓝、蓝绿、绿、黄绿、黄 * 在滴定不同强度的碱时，终点颜色变化不同。 较强的碱应以蓝色或天蓝色为终点； 较弱的碱应以黄绿色或黄色为终点。 最好以电位滴定法作对照，以确定终点的颜色。同时应作空白试验以减少滴定终点误差。 N能键合多个质子，表现为多元碱 * 非水滴定法测定有机碱含量的优点 1．在水中难以溶解或易发生水解的有机碱及其盐类，都可按非水法测定 2．由于有机溶剂的电离常数低，用于少量样品的滴定也有明显的终点 3．方法简便、快速，样品取量少，结果也较准确 * 本类药物的原料药多采用此法。 1.重酒石酸去甲肾上腺素的测定 相当于［B］的有机酸盐，可直接滴定 2.盐酸异丙肾上腺素的测定 相当于［B］的盐酸盐，不能直接滴定，需加Hg(Ac)2 处理后滴定 3.硫酸沙丁胺醇的测定 相当于［B］的H2SO4盐，可直接滴定至其硫酸氢盐，加醋酐提高碱性 * 二、溴量法 适用：重酒石酸间羟胺、盐酸去氧肾上腺素 基本原理：具苯酚结构，酚羟基的邻对位H为活泼H，能与过量的溴定量发生溴代反应 剩余 定、过量 3 结果用空白试验进行校正 * 三、 UV与比色法 1.UV：结构中苯环具有紫外吸收 2.比色法： 利用药物分子结构中的Ar-NH2重氮化偶合显色，如：盐酸克仑特罗栓 利用药物分子结构中的Ar-OH与Fe2＋络合显色，进行比色测