【创意版】化学遗传学方法.ppt

二、正向化学遗传学 传统的正向遗传学(forward genetics)是从细胞特定的形态“表型”(phenotype)出发，最终达到分离相关基因或基因群的目的。 例如，科学家们通过对果蝇的卵进行放射处理来诱导随机性的基因突变，如果科学家们对果蝇的翅膀发育有兴趣，他们将从经过放射处理的卵所孵化的果蝇当中选择那些翅膀有缺陷的个体(如翅膀较小的个体)，并对果蝇的基因组进行扫描，找出发生变异的基因。一旦某个基因被确定并分离出来，将会开展一些能够表明这一基因对翅膀的正常发育有重要影响的试验。 0.0 * 正向遗传学方法 它的研究过程通常分三步来实现。首先，促使细胞和机体组织随机突变(比如通过x射线照射的方式)；然后，选择具有特定表型的细胞或机体来进行进一步研究；最后，确定引起特定突变的基因。 0.0 * 0.0 * 正向化学遗传学的目标是找到对生物活性小分子敏感的蛋白，其基本思路是：先用一系列的小分子来处理所要研究的细胞或有机体，然后鉴定出所需要的表型，最后找出生物活性小分子所作用的靶蛋白。 正向化学遗传学 0.0 * 正向化学遗传法自身具有较高的发现能力，因为它不需要预先知道太详细的生物机理，就可以找到能与小分子作用的包含在某一特定过程中的已知蛋白，还可以找到在该过程中未知的蛋白。 正向化学遗传学同时还提供了可以干扰靶蛋白的新的工具分子，它面临的挑战是能否找到高效准确地确定新表型的方法