免疫治疗中致死性副的作用.pptVIP

免疫检查点抑制剂的致死性 副作用的机制和处理 Mechanism and treatment of lethal toxicity induced by immunological checkpoint inhibitors in cancer  iAE累及器官 内分泌系统 垂体炎,年求移功能常 Thritis, hppethyrekism, := 心血管毒性 免相关影炎 tertiis 消化系统 血液呼生,号可 汗炎,积炎,适炎 神经生,联电生 freis  →致死性iAE的可能机制 通过补体调节的抗免疫检查点反应 w函nTal叶 经A后的理体炎,CD4-T的性没:对理体中表达密水平CTLA 的吧者,CL4体可适过型(T浓性)和吧1g浓耀性)的第 先制,导致侵袭{坏死性)的≡体炎 存在同源抗原 细交叉反应存左和可能性,一和可能性是不同组织奖型中存在相同的,RE 另一个因是抗可不同 细胞因子的产生 与级别结炎园者=,l-7水平升高;相关 炎透的并 几种闹炎江因子的因转承的达上 1,包L10 和0uma联台治市发生性两按伤的,促炎 因子的血话水平 CxCLIEITN 自身抗体 哈了针对节的资,筑1或吧行还用节演完,强有充抗早状影教 抗体水平,甲状际东可发生于接受抗P)1们苏存在甲状抗的中,出现日 抗体;FD可与持三我慢受,宿主正物组织免系的免受攻击  WHO药物警戒数据库系统(Wgze)中致死性iAE Fatal Toxic Effects Associated With Immune malanoma 49(55 Checkpoint Inhibitors A Systematic Review and Meta-analysi cf Fatal i 135705417)32(37 mutants 至2018年1月vj小yze数据 perris 库中共有613例致死性AE 3[2}142(2 不同药物所导致的致死性iAE不 同 则0m3x1·心肌炎死亡率最高,达397%  →IC相关致死性毒性的发生率和类型(多中心数据系统分析) variable (n=5368) (n=9136)(n=3164) 4(n=1549) Deaths.(‰ 33(0.356) Type of fatal toxic effect 2(6) 14(42) Cardiac 9(16) 4(12) 3(25) (3) 1(5) 2(6) (3) Electrolyte imba lance 2(6) 出现AE的中位时间为15天(3~543天)从症状发作到死亡中位时间为32天 心肌炎和爆发性肝衰竭呈现繅发性的临床过程,而神经系统iAE则进展相对缓慢  iAE发生率及死亡率 Cases and fatality rates Hypophysitis Neurologic 150o Number of ir AEs Reported Fatality Rate,  →不同C致死性毒性反应发生时间各异 致死性iAE主要发生于治疗早期 lilim mab 4-P- }不同药物发生时间不同 中位发生时间中位死亡时间 抗PD-1治疗40天 43天 nmti-PC- Cambiatiun 6 。8联合治疗145天35天  →随着〔进入临床实践,⑩o副反应管理指南/共识陆续发表 2017. ESMO ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis treatment and follow-up 201.12 SITC Managing toxicities associated with mmune checkpoint inhibitors: consensus Management of Immune-Related adverse Events in Patients 201802Ac0 ed with Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: American Society of Clinical Oncology Clinical actice guideline 201811 NCCN NCN Comprehensive NCCN Guidelines Version 1.2019 Netwc agement of Immunotherapy.Related Toxicities  →指南解决了大多AE管理问题 皮肤毒性 涵盖临床表现,流行病学、诊断评估和管理方