重组人生长激素临床的应用进展参考.pptVIP

重组人生长激素临床应用进展及安 全性 生长激素( Growth Hormone. GH) 口生长激素(GH)是由垂体前叶分的蛋 白质激素。其蛋白质一级结构含有191个 氨基酸残基,分子量2kd,其二级结构 中含有两个二硫键。三级结构中有4个 爆旋,正常的三维结构对GH的生理功能 至关重要 口仅水剂制剂存在天然结构生长激素。 口GH在成人中的主要生理功能 √GH与腰岛素共同调控物质和能量代 谢 √调节骨重塑,维持骨健康 生长激素( Growth Hormone. GH生理 ●器言与 08 Ao, Para. Endocrine ux 靶组织 成人生长激素缺乏症(AGHD) 2011年《成人生长激素缺乏症诊断与治疗指南解读》中对AGHD做出 了如下定义:成人GHD是指成人时期表现的GHD相关临床症状及相 应生化特点 临床表现主要有 1.身体成分的改变,包括瘦肉组织减少,脂肪组织増加,以腹型肥胖为主 2.皮趺薄而干燥,出汗少 3.骨星减少,骨密度降低 4.脂代谢异常、胰岛素抵抗及心血管风殓增加 5.工作和活动能力下降,情禇低溶、孤独感,生活质量下降等。 AGHD的临床影响 口死亡风险 口心血管疾病风险 √女性死亡风险增加153%1] ˇ脑血管疾病相关死亡风险增加239%[l 伴动a脉粥样硬化风险者流行率 √心血管疾病相关死亡风险增加75‰l 左心室质量指数降低187%;射血分数降低 代谢综合征 率增加67%[23 搪尿病资行率增加50‰[4l; SDS[9: 所有类型骨折流行率首加166%[10]. 重组人生长激素( recombinant human growth hormone ·20世纪80年代第一支rhGH上市,作为治疗生长激素缺乏的首选药物,最早 主要用于改善矮小症患儿生长发育,随后的三十多年间,巾hGH的适应症不 淅地进行扩展。 慢性肾 功不全 于胎 肾移植 长激素 1985年-199年-1996年-1997年-2000年-2001年-2003年-2006年 Prade 短肠综SHOX 长激素 合征基因缺 缺乏症 症 综合征 陷单伴 生长激素50年发展历程 短效到长效 依从性大幅度提升 粉剂到水剂 产品安全性,使用便利性提升第五代 垂体源性到基因工程技术表达 使产品安全性提升,临床大量生产 第一代 第二代 基因工程 效hGH 基因工程 基因工程 因工程 191AA rhGH水剂 192AA rhGH粉剂 源性GH 2041987至今1993至今1 中国在GH治疗领域已进入世界先进行列 ·近年来,世界生物制药产业的发展速度远远超过了传统制药业,我国 在基因治疗、基因重组等部分技术领域与欧美国家的差距不断缩小。 在生长激素治疗领已迈入先进行列 亚太第一支 GH水针 赛增⑧水剂⑧) 2005年 2014年 国內第一支 全球第一支 GH长效水剂 (赛增⑧) (金赛增⑧) 我三生物制药产业研发与竺技术习状沖国医药3,2006.2 Gh替代治疗的原理 路药和因重组的GH,重建GHGF1 功能,需要 GH治疗V不治疗对GF1的影响 GH长期治疗对GF-1的影 IGH: definer are G+ rea aca mint upan th s funK: cn n ad t psbierts, I. oK Ome, 2018. 4*4: 5:65- one-Jefce-tICHD af Its na-berm rsccmb Fuman h代治疗的疗效 ·对机体组分、肌肉力量和生活质量的影响 对代谢综合征风险因素的影响 脂代谢、糖代谢 对血管结构和功能的影响 √动脉粥样硬化风险、纤溶能量与血管内皮功能 ·对左心室的结构和功能 对骨密度和骨折风险的影响 ·对患者存活的影响