长期他汀类药物治疗对冠心病和肝功能异常患者心血管事.doc

长期他汀类药物治疗对冠心病和肝功能异常患者心血管事件的预防效应及安全性评估： 一项在希腊的阿托伐他汀及冠心病回顾性评估 (GREACE) 研究 Safety and efficacy of long-term statin treatment for cardiovascular events in patients with coronary heart disease and abnormal liver tests in the Greek Atorvastatin and Coronary Heart Disease Evaluation (GREACE) Study: a post-hoc analysis Vasilios G Athyros, Konstantinos Tziomalos, Thomas D Gossios, Theodora Griva, Panagiotis Anagnostis, Konstantinos Kargiotis, Efstathios D Pagourelias, Eleni Theocharidou, Asterios Karagiannis, Dimitri P Mikhailidis, for the GREACE Study Collaborative Group 柳叶刀中文版??|?? 2011???|?? Volume?5 Issue?3? 2011/4/12 14:37:00?? 背　景　长期他汀类药物治疗可降低心血管事件的发生率，但在肝功能异常患者中其治疗的安全性与有效性尚不明确。本研究通过对希腊阿托伐他汀及冠心病评估（GREACE）研究中的人群进行回顾性分析以评估他汀类药物治疗的安全性及有效性。 方　法　GREACE是一项前瞻性意向治疗研究，通过计算机生成的随机表对希腊Hippokration大学医院1600例冠心病患者（年龄75岁，血清LDL胆固醇2.6 mmol/L，甘油三酯 4.5 mmol/L）随机分组，分别予以他汀类药物治疗或常规治疗（后者治疗中也可能包括他汀类药物）。回顾性分析的主要结局事件为中度肝功能异常（定义为血丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶浓度小于正常上限3倍）的他汀类治疗患者较未接受他汀类治疗的肝功能正常患者其心血管事件初次复发风险性的降低。并对接受（或未接受）他汀类药物及肝功能正常患者的心血管事件初次复发风险的降低幅度进行比较。 结　果　在基线期中度肝功能异常的437例患者（可能与非酒精性脂肪肝相关）中，227例接受他汀类药物治疗（主要为阿托伐他汀24 mg/d）后肝功能显著改善（P0.000 1），而210例未接受他汀类治疗的患者肝酶进一步升高。227例接受他汀类治疗的肝功能异常患者中有22例（10%）发生心血管事件[发生率3.2/100（人·年）]，210例未接受他汀类治疗的肝功能异常患者中有63例（30%）发生心血管事件[发生率10.0 /100（人·年） ，RR降低68%，P0.000 1]。在肝功能正常的患者中，653例接受他汀类治疗患者有90例（14%）发生心血管事件[发生率4.6/100（人·年）]，510例未接受他汀类治疗患者有117例（23%）发生心血管事件[发生率7.8/100（人·年），RR降低39%，P0.000 1]。因此，与肝功能正常的患者相比，他汀类治疗对肝功能异常患者的心血管益处更为显著（P=0.007 4）。880例接受他汀类药物治疗的患者中有7例（ 1%）由于肝脏相关的不良反应中断了他汀类药物治疗（转氨酶浓度高于正常上限值的3倍）。 结　论　在轻中度肝功能异常的患者（可能的原因为非酒精性脂肪肝）中，他汀类药物治疗可安全地改善肝功能，并可使心血管病死率降低。 引　言 有关他汀类药物治疗肝病的研究主要是探讨其对肝脏相关不良反应——如丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）浓度升高——的处理方面[1–2]。然而，在一些小型的对非酒精性脂肪肝（NAFLD）导致的转氨酶或γ谷氨酰转肽酶（GGT）活性升高的患者中研究发现，他汀类药物使用安全并且可改善肝脏组织及肝功能。尽管这种疾病真实的发病率仍不得而知，但一些研究提示其可影响高达33%的美国人、欧洲人及日本成年人[3–4,12]。NAFLD是发达国家人群肝功能异常的最常见原因[3–4]。其发病率及疾病晚期阶段如非酒精性脂肪性肝炎或肝纤维化的患病率随年龄、体重指数（BMI）、甘油三酯浓度的增加，以及患者是否存在糖尿病、高血压或胰岛素抵抗而显著升高。NAFLD患者的全因病死率较普通人群高69%[13]。增加的风险主要是由于心血管疾病以及排其次的肝脏疾病。非酒精性脂肪性肝炎患者较NAFLD患者的全因病死率甚至更高[13]。 他汀类药物治疗是