重症肌无力病因.pptVIP

重症肌无力 (Myasthenia Gravis 重症肌无力 神经一骨骼肌接头处传递廑 碍的获得性自身免疫性疾 病,以部分或全身骨骼肌易 疲劳,活动后加重,休息后 恢复为临床特征 神经肌肉接头的突触示意图 1神经内膜;2神经膜和肌膜的连接;3 Schwanns核;4肌膜核 ●每个a-运动神经元发出一根轴突 个突触代表一个运动终板 神经一骨骼肌接头(突触)的构成 神经末端-突触前膜 肌膜的终板一突触后膜 突触间隙 递质 ●神经末端-突触前膜 运动神经核的a-运动神经纤 维的轴突,在到达所支配的肌 纤维附近去髓鞘并分成爪状细 枝进入肌膜表面的沟槽内。 ●肌膜的终板一突触后膜 乙酰胆碱能受体( nAchR) 由肌细胞膜表面特殊分化的终板构成 是一种跨膜蛋白,密度10420/pm2。 由4个亚单位组成的花瓣样五聚体: a2(2kD),B(56kD),Y(66kD),8(80kD)。 每个受体分子蛋白质可以与2个分子乙酰胆 碱结合。 接受兴奋性递质后开启离子通道, 产生肌膜的动作电位,引起肌肉收缩。 乙酰胆碱的代谢 胆碱乙酰化酶 胆碱酯酶 胆碳 甩碱 结合型 乙酰胆 乙酰 ATP 神经冲动 乙酸 辅酶A 乙酰胆碱的合成与储存在运动神经末梢内进行 当兴奋传导到运动神经末梢时,乙酰胆碱的释放 乙酰胆碱受体的量和敏感性 重症肌无力的病因 重症肌无力是横纹肌突触后膜 nAchR自 体免疫性疾病 抗乙酰胆碱受体抗体( nAchR-Ab)的作用 下,乙酰胆碱受体的数量减少,敏感性下隆 50-60年代:胸腺素增高抑制乙酰胆碱合成。 60年代以来:提出自体免疫学说 73年建立电鳗鱼实验:将纯化的电鳗鱼的烟碱型 乙酰胆碱受体( nAchR)免疫动物建立重症肌无力模型 并以此测出重症肌无力病人血清中抗乙酰胆碱受体 抗体。 重症肌无力的病因 二、重症肌无力是T细胞依赖的自体免疫疾病 80%重症肌无力病人伴有胸腺异常。 33%-75%胸腺瘤病例有重症肌无力现象 重症肌无力患者周围血中存在高度优势的 nAchR特异性T淋巴细胞。 重症肌无力的病因 、遗传基因在自体免疫发 生过程起重要作用。