新生儿和婴儿的遗传代谢病.ppt

脂肪酸氧化缺陷病的共同临床表现如下: 1、婴儿突然死亡 2、婴儿Reye样综合征（可反复发生） 3、非酮性低血糖（常因尿硐少或无而漏　　　　　　　　诊） 4、急性肝病，血转氨酶明显升高，不同程度的胆汁淤积和凝血障碍。无明原因的肝功衰竭（可反复发生） 5、程度不等的心肌病或横纹肌病 6、禁食等应激状态可诱发急性危象如呕吐、肌无力抽搐、昏迷、呼吸暂停、心脏骤停或猝死。 间歇期临床和生化异常可不出现。 诊断： 临床诊断困难，可疑病例应留尿，采血用串联质谱技术（MS/MS）做。 1、血乙酰肉碱脂分析 2、尿有机酸分析 3、血、尿中游离肉碱、总肉碱分析 4、中、长链脂肪酸负荷试验 　确诊需做白细胞或皮肤纤维母细胞培养　　做酶学分析或/和染色体基因分析。 治疗： 　　急性发作期主要是静注10%Glucose和L-肉碱 　　缓解期长期治疗主要是供给足量L-肉碱，防止低血糖，避免饥饿。 　　中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(Medium-Chain acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency,MCADD） 是最常见的一种脂肪酸氧化缺陷病。 临床表现个体差异很大，有的终生不发病 发病诱因包括长期饥饿、感染和预防接种 发病年龄多集中在生后3—5个月至3岁 新生儿和小婴儿一般不发病，一旦发病多较严重，常致死亡 年长儿多表现如Reye综合征。 临床症状包括低血糖、呕吐、肌无力、呼吸暂停抽搐，昏迷、心跳停止，猝死。肝大、高血氨、肝功异常等。 化验检查： 1、血糖低可测不出，尿硐体阴性或弱阳性 2、血氨轻度升高 3、肝肿大ALT和AST轻度升高 4、急性发作期GC/MS或MS/MS分析显示 （1）血酰基肉碱浓度升高以辛酰肉碱为代表 （2）血尿中二羧基酸包括乙酸、辛酸、癸酸升高。 （3）血尿中甘氨酸结合物如乙酰甘氨酸、辛酰甘氨酸、和癸酰甘氨酸升高。 5、血浆肉碱含量明显减少，可只有正常量的25%—50%。 防治： 急性发作期治疗主要针对低血糖和脑病，静注葡萄糖降低颅内压，限制脂肪摄入和供给肉碱。 发作间歇期注意如下事项可预防发作改善预后 1、避免空腹时间过长 2、发热，预防接种等应激状态时补充碳水化合物 3、提高饮食中碳水化合物和蛋白质含量，减少脂肪含量总共热量的20%。 4、口服肉碱100mg/kg.d，特别适用于慢性肌无力和重症患者。 肉碱循环障碍 （Defects in the carnitine Cycle） 新生儿和婴儿的遗传代谢病 名称及发病情况 遗传代谢病（Inherited metabolic disease） 先天性代谢缺陷（Inborn errors of metabolism） 生化遗传病（Biochemical genetic disease） 遗传性酶病（Hereditary enzymapathy） 是一类涉及氨基酸、有机酸、脂肪酸、尿素循环、碳水化合物、类固醇、金属等多种物质的代谢性疾病。 绝大多数为单基因缺陷，属常染色体隐性遗传。 　已发现的遗传代谢病超过一万种，并且在不断　　增加，大约有9000多种遗传代谢病已获得明确的基因定位。有4000种以上的遗传代谢病属生化遗传病。生后头几周或头几个月有临床表现的大约有40多种，主要为氨基酸/有机酸或氨代谢缺陷，其他可有糖生成／低血糖，原发性高乳酸血症以及脂肪酸氧化缺陷。 新生儿和小婴儿有以下情况应疑有代谢缺陷病 1、病情危重或昏迷，如有败血症、Ｒｅｙｅ综合症 2、婴儿体重增长不满意 3、反复出现喂养问题或／和呕吐、酸中毒 4、不明原因的神经系统症状，如肌张力低下、惊厥、发育迟缓、智力低下 5、体检有肝大或其他畸形 6、有特殊性气味 7、化验有酸中毒、酮症、低血糖、高血氨等 本讲座按以下内容讲述 遗传代谢病的一般特征－诊断－治疗 有机酸血症：甲基丙二酸血症 尿素循环酶缺陷与高氨血症 脂肪酸氧化缺陷与肉碱缺乏症 尿素循环酶缺陷与高氨血症 氨基酸在机体内分解代谢的最终产物之一为游离氨，氨在肝脏内通过尿素循环生成尿素而解毒，当尿素生成障碍，体内氨堆积，血氨浓度升高，引起中枢神经系统中毒症状时，临床上称之为尿素循环障碍性疾病（Urea cycle disorders or inborn errors of ureagenesis） 高氨血症还可见于多种氨基酸代谢障碍、有机酸血症、脂肪酸代谢障碍、线粒体病、非酮性高血糖、严重肝病 新生儿可有一过性高氨血症 先天性高氨血症的生化学基础 　　　　　 参与尿素循环的酶与氨基酸 　　氨+CO2+ATP Mg2+-ATP-NAG合成酶 氨甲酰磷