固体制剂工艺对药物晶型的影响的最新进展教学文稿.pdf

此文档仅供收集于网络，如有侵权请联系网站删除 固体制剂工艺对药物晶型的影响的最新进展 自从开始研究药物晶型至今， 晶型与固体制剂的关系愈发密切， 一方面， 药物的晶型变 化会改变制剂的性能和质量， 结晶度、 晶态会影响药物的松密度性质， 进而影响一些制剂过 程，如混合、填充、粉碎；另一方面，研究固体制剂是涉及到晶型问题，一些工艺过程会改 变多晶型的分子结构、点阵排列，进而影响疗效，所以说，药物晶型和固体制剂相互影响。 固体制剂 常用的固体剂型有散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等，在药物制剂中约 占 70 %。固体制剂的共同特点是与液体制剂相比，物理、化学稳定性好，生产制造成本较 低，服用与携带方便； 制备过程的前处理经历相同的单元操作， 以保证药物的均匀混合与准 确剂量， 而且剂型之间有着密切的联系； 药物在体内首先溶解后才能透过生理膜、 被吸收入 血液循环中。 在固体剂型的制备过程中， 首先将药物进行粉碎与过筛后才能加工成各种剂型。 如与 其他组分均匀混合后直接分装，可获得散剂；如将混合均匀的物料进行造粒、干燥后分装， 即可得到颗粒剂； 如将制备的颗粒压缩成形， 可制备成片剂； 如将混合的粉末或颗粒分装入 胶囊中，可制备成胶囊剂等。 药物晶型 物质在结晶时由于受各种因素影响， 使分子内或分子间键合方式发生改变， 致使分子 或原子在晶格空间排列不同， 形成不同的晶体结构。 同一物质具有两种或两种以上的空间排 列和晶胞参数， 形成多种晶型的现象称为多晶现象 (polymorphism) 。虽然在一定的温度和压 力下，只有一种晶型在热力学上是稳定的， 但由于从亚稳态转变为稳态的过程通常非常缓慢， 因此许多结晶药物都存在多晶现象。 固体多晶型包括构象型多晶型、 构型型多晶型、 色多晶 型和假多晶型。 同一药物的不同晶型在外观、 溶解度、 熔点、 溶出度、生物有效性等方面可能会有显 著不同，从而影响了药物的稳定性、生物利用度及疗效 , 该种现象在口服固体制剂方面表现 得尤为明显。 药物多晶型现象是影响药品质量与临床疗效的重要因素之一， 因此对存在多晶 型的药物进行研发以及审评时，应对其晶型分析予以特别的关注。 固体制剂工艺对药物晶型的影响 只供学习与交流 此文档仅供收集于网络，如有侵权请联系网站删除 从药物原料到固体制剂成品 , 需要经历多步加工过程 , 如精制、 粉碎、 制粒、 干燥和 压片 , 这些加工工艺都可能使药物晶型发生改变。 药物晶型的改变一方面将引起药物粉末的 堆密度、静电含量、休止角、流动性、变形比等粉粒性质发生变化 , 另一方面 , 由于同一药 物不同晶型的特性溶出速率、 溶解度甚至药理作用存在差异 , 会导致固体药物制剂的溶出度 或体内吸收发生改变 , 从而影响生物利用度或治疗的有效性。 因此熟悉固体制剂工艺对药物 晶型的影响 , 对于控制药品质量、保证疗效有着重要意义。 1 重结晶 原料药在制剂加工前常需精制如重结晶 , 在重结晶过程中 , 由于结晶溶剂不同、 冷却 方式或温度的变化常引起药物晶型的改变。如吲哚美辛具有 A 、B 、C 三种晶型。当用乙醇 80 ℃结晶时得到 A 型 , 苯室温下结晶为 B 型 , 乙醚结晶得 C 型。吲哚拉辛 在上述三种不 同的溶剂中结晶