（优质医学）特发性低促性腺激素性性腺功能减退.ppt

治疗目的 促进第二性征的发育和维持性功能 原则是模拟正常的青春期过程正常的青春期 一般历时4～5年：因此替代治疗的性激素剂量要从小量开始，以避免骨骺过早闭合导致矮身材。约在1年后增量至成人常规剂量，持续3～4年 * 睾酮替代治疗 男孩的睾酮替代治疗一般在14岁开始，可供选择的睾酮制剂包括口服剂肌内注射剂和皮肤贴剂。 十一酸睾酮(TU)：化学结构为3-氧雄烷-4烯-17β-+一酸，有较强的嗜脂性 口服剂 避免了其他口服睾酮制剂在肝脏被灭活(首过效应)和肝毒性的。但口服后血浆达峰时间有明显的个体差异平均约为4h，连续服用后，血浆睾酮水平逐渐升高在2～3周后达到平高，并长期保持稳定 注射剂 单剂肌内注射后血浆睾酮达峰时间约在第7天第21天后恢复到注射前水平。 替代治疗开始剂量为口服剂40mg/d； 9～12个月后逐渐增加剂量至120～160mg/d，分2次口服；肌注剂每4周50～100mg； 9～12个月后逐渐增加剂量200mg，每2～3周肌注1次持续3～4年此后可适当减少剂量以维持第二性征和性功能达到或接近正常为原则。 * 庚酸睾酮(testoserone enanthate)：化学结构为3-氧雄烷-4烯-17β-庚酸，只有肌注剂，肌注后的吸收、分布和降解代谢和十一酸睾酮注射剂相似。替代治疗剂量开始每4周肌注50～100mg9～12个月后增量到200mg，每2～3周肌注1次连续3～4年 睾酮皮肤贴剂：每贴每天释出睾酮4～6mg每天一贴贴于阴囊或其他部位皮肤可以获得比肌注剂更符合正常生理的血浆睾酮浓度，但费用较高。 * 睾酮长期替代治疗不良反应 痤疮或原有的痤疮加重、膀胱刺激症状(尿频)、男子乳腺增生、乳腺痛性欲亢进、痛性勃起(与剂量过大有关)、非特异性附睾炎(阴囊或腹股沟部疼痛寒战)下肢水肿、体重增加、红细胞增多(头晕腹痛、腹泻便秘)、过敏反应(皮疹、哮喘神经血管性水肿)、注射局部反应(瘙痒、发红、疼痛)、肝功能异常、免疫力减退(继发真菌感染或其他细菌感染)脂质代谢紊乱和精神障碍(欣快感注意力不集中、烦躁、情绪不稳定、失眠和暴力倾向)。 * 雌激素替代治 女孩的雌激素替代治疗在13岁开始，目的是获得接近正常的第二性征发育和撤退出血 炔雌醇(乙炔雌二醇)的化学结构为19去甲孕-135-三烯-20炔-317α-二醇，是一种强效的口服雌激素； 结合雌激素是从妊娠马尿中提取出来的复合成分雌激素 开始剂量：炔雌醇5μg/d或结合雌激素0.3mg/d 口服4～6个月或出现阴道出血后改为周期治疗：炔雌醇或结合雌激素(剂量同前)每月连服20天，后10天同服甲羟孕酮10mg/d。雌激素的剂量可根据治疗反应适当增加，炔雌醇可增量至10～20μg/d，结合雌激素可增量至0.625～1.25mg/d 持续2～3年以后以最小有效剂量维持第二性征、撤退出血和预防骨质疏松 * 雌激素的不良反应 胃肠道反应(恶心呕吐腹胀、腹痛胆汁郁积性黄疸、胆石症和胰腺炎) 泌尿生殖系统反应(阴道不规则出血、子宫肌瘤增大和阴道分泌物增加)，乳腺增大胀痛和触痛 皮肤反应(黄褐斑或黑斑病多形性红斑结节红斑出血性皮疹、头发脱落和多毛等) 中枢神经系统反应(头痛、偏头痛、头晕郁抑和舞蹈病)， 诱发恶性肿瘤(已有报道长期大剂量服用雌激素使乳腺癌的发病率增高在雌激素替代治疗期间应定期检查乳腺。此外，子宫内膜癌的发病率增加4倍，在停药后10年内仍有这种危险) 心血管系统反应(心肌梗死、肺梗死和血栓性静脉炎的发病率增加)和血压增高、体重增加水肿高血钙糖耐量减低和加重卟啉病等 * 促性腺激素治疗 绒促性素(HCG)和尿促性素(HMG)(人绝经后尿促性腺激素)联合治疗：先注射绒促性素(HCG)； 男性IHH患者的绒促性素(HCG)常用剂量为2000U，每周肌注3次，当血清睾酮达到正常范围时，加用尿促性素(HMG每瓶含FSH75U和LH75U每次1瓶)，每周注射3次。 剂量应个别化：有些患者可能需要较大剂量，而另一些患者，每次肌注常规量的1/3～1/2即能有效地促进睾丸生长和诱导精子发生。达到最佳精子发生的程度约需1年的治疗，此时即有使妻子受孕的可能如果精子密度较低，则需要借助辅助生殖技术帮助完成受精过程 * 女性患者的常用方案为先注射尿促性素(HMG)1～2瓶，每天肌注1次，每月注射10～2