精梳版糖尿病的胰岛素治疗(湘雅医院).ppt

* 胰岛素替代治疗的注意点（2） 替代治疗要求： 基础铺垫好，餐前R不应过大 替代治疗的胰岛素日剂量：应在生理剂量范围。 －过低，不利于血糖控制 －过高，外源性高胰岛素血症，易发生低血糖及体重增加 ...... * 替代治疗方案（1） 两次注射/日 两次预混胰岛素或自己混合短效＋中长效胰岛素 优点：简单 注意点：1）早餐后2h血糖满意时－11Am左右可能发生低血糖 2）午饭后血糖控制可能不理想，考虑加用口服药，如a—糖 苷酶抑制剂或二甲双胍， 3）晚餐前NPH用量过大，可能导致前半夜低血糖 4）晚餐前NPH用量不足，可导致FPG控制不满意 ...... * 替代治疗方案（2） 三次注射 早餐前 午餐前 晚餐前 R R R + NPH 接近生理状态 注意点： 量大时 12Am-3Am低血糖 NPH晚餐前? 量小时 FBG控制不好 ...... * 替代治疗方案（3） 四次注射 R R R NPH 睡前 目前临床上常使用的方案 符合大部分替代治疗 ...... * 替代治疗方案（4） 五次注射 R R R 三餐前 NPH 8Am左右 NPH睡前? 两次NPH占30－50％日剂量，三次R占其余部分 是皮下注射给药方式中非常符合生理模式的给药方式 ...... * 胰岛素的结构 S S A链 B链 GLy LIe Val Glu GLn Cys Thr Ser Lle Cys Ser Leu Tyr Gln Leu Glu Asn Tyr Cys Asn 1 5 10 15 21 Phe Val Asn Gln His Leu Cys Gly Ser His Leu Val Glu Ala Lau Tyr Cys Leu Val Cys Gly Glu Arg Gly Phe Phe Tyr Thr Pro Lys Thr 1 5 10 15 20 25 30 S S S S ...... * 胰岛素结构 胰岛素是由51个氨基酸组成的双链多肽激素 分子量为5734道尔顿 A链：21氨基酸；B链：30氨基酸 酸性，等电点为5.3 不同物种的胰岛素，氨基酸序列组成不同 ...... * 胰岛素的生物合成 胰岛素 结构基因 mRNA 前胰岛素原 翻译 核糖体 胰岛素原 (86个氨基酸) 内质网 折叠 锌-胰岛素 原六聚体 锌-胰岛素六聚体 C肽(31个氨基酸) 酶 高尔基体 储存在同一个分泌颗粒中， 总储存量为300U 酶 ...... * 胰岛素的分泌 通过细胞胞泌作用，释放入血液 基础分泌量：24U，进餐刺激：24U Ca++增加微管微丝活动，加速?细胞颗粒的移动 ?细胞的胰岛素分泌主要是由葡萄糖介导 ...... * 生理状态下葡萄糖刺激胰岛素释放的模式 葡萄糖 葡萄糖转运蛋白－２ 葡萄糖 葡萄糖激酶 G-6-P 代谢 信号 ATP ADP K+ATP 去极化 钙内流 胰岛素分泌 分泌颗粒 钙内流 ...... * 胰岛素的分泌时相 第一时相：快速分泌相 ?细胞接受葡萄糖刺激,在0.5-1.0分钟的潜伏期后,出现快速分泌峰,持续5-10分钟后下降 第二时相：延迟分泌相 快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰,位于刺激后30分钟左右 时间 (分钟) 血浆胰岛素?U/L 0 20 40 60 80 100 0 30 60 90 第一时相 第二时相 静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌 ...... * 影响胰岛素释放的因素 I 营养物 葡萄糖：有效刺激阈浓度：4mmol/L(72mg/dL)，最佳 反应浓度范围：5.5-17mmol/L(100-300mg/dL); 氨基酸：能增强葡萄糖对胰岛素分泌的刺激作用。 神经系统 植物神经系统：交感神经兴奋，升糖激素释放增大， 血糖升高；副交感神经(迷走神经)兴奋时，如餐后血糖 升高刺激迷走神经可引起胰岛素分泌增大，血糖下降； 中枢神经 神经肽 ...... * 内分泌激素 胰岛激素：胰升血糖素、生长抑素； 胃肠激素：胰泌素、胆囊收缩素、胃泌素、抑胃肽； 其它升糖激素：生长激素、糖皮质激素、儿茶酚胺等 药物：如离子通道活性剂 钾离子通道激动剂：如多种降压药、长压定、利尿剂