T淋巴细胞-最新医学免疫学.ppt

? 根据表达的 CD 分子分 ? CD4 + T 细胞 TCRαβ + CD3 + CD4 + CD8 -- 识别 13~17 个氨基酸残基外源性抗原肽 受自身的 MHC- II 类限制 主要为 Th 细胞 ? CD8 + T 细胞 TCRαβ + CD3 + CD4 -- CD8 + 识别 8~10 个氨基酸的内源性抗原肽 受 MHC- I 类限制 主要为 Tc 细胞 根据功能分 ? Th （辅助性）细胞 CD4 + T 细胞 根据分泌的细胞因子，分为 Th1 、 Th2 、 Th3 、 Tr1 ? CTL （ Tc ）细胞 CD8 + T 细胞 根据分泌的细胞因子，分为 Tc 1 、 Tc 2 ? CD4 + CD25 + 调节性 T 细胞 (Tr) （高表达 ILR 的 α 链、 foxp3 + CD4 + T 细胞） ? 执行特异性细胞免疫应答 ? 参与 TD-Ag 诱导的体液免疫应答 第三节 T 淋巴细胞功能 一、 CD4 + 辅助性 T 细胞 (Th) 的功能 ( 一 ) CD4 + Th 细胞的亚群 CD4 + Th(ThP) Th0 Th1: IL-2 、 IFN- γ 、 TNF Th2 ： IL-4 、 5 、 10 、 13 Th3 ： TGF- β Ag 不同亚型的 Th 细胞分泌不同的细胞因子 只是反映这些细胞处于不同分化状态， 这种分化状态不是恒定不变的。 适 应 性 免 疫 应 答 细 胞 ： 第 十 章 T 淋 巴 细 胞 1 胸腺外组织 ( 骨髓、胚肝 ) T 祖细胞 (pro-T) ↓ 胸腺皮质 CD4 — CD8 — (DN) ↓ pre-T CD4+CD8+ (DP) 阳性选择 ↓ 获得自身 MHC 限制性 MHC- Ⅱ MHC- Ⅰ CD4+ CD8+ (SP) ( 自身反应性 和 非自身反应性克隆 ) 阴性选择 ↓ 排除自身反应性克隆 胸腺髓质 CD4+ CD8+ (SP) (MHC- Ⅱ 限制性 Th) (MHC- Ⅰ 限制性 Tc) ↓ 外周淋巴组织 CD4+ CD8+ (SP) (TCRαβ) (TCRαβ) 第一节 T 淋巴细胞表面分子 及 其 作 用 一、 TCR-CD3 复合物 ★ 是 T 细胞抗原受体与一组 CD3 分子以非共价 键结合而形成的复合物 是 T 细胞 识别抗原 （ TCR ）和 转导信号 （ CD3 ）的主要单位。 TCR ( T 细胞抗原受体 ) T 细胞 特征性 表面标志 ? 结构 两条不同肽链（跨膜） αβ/ γδ 为 IgSF 成员 类型 TCRαβ ( 多）和 TCR γδ （少） 分区 胞外区 （ V 区和 C 区）和跨膜区 V 区 识别 Ag 肽 - MHC 复合物 ? 功能 特异性识别 APC 或靶细胞表面的抗原 肽 -MHC 分子复合物 CD3 ★ 结构 1. 三个二聚体 即 γ ε 、 δ ε (IgSF 成员 ) 、 ζ ζ /ζ η/ η η 2.ζ 、 η 胞浆区较 长，有“免疫受体 酪氨酸活化基序 ITAM ” CD3 功能 1. 稳定 TCR-CD3 复合物 结构 —— 形成盐桥 2. 转导 TCR 识别抗原产生的 活化信号 抗原的结合 ITAM 中的 Y 磷酸化 结合 ZAP-70 等中的 SH2 活化相关激 酶 识别信号传入胞内。 二、 CD4 分子和 CD8 分子 ★ ? CD4 单链跨膜糖蛋白，为 IgSF 成员 远膜端的第 1 、 2 结构域 结合 MHC Ⅱ 类分子的非多态区 是 HIV 的主要受体 ? CD8 α+β 链 , 异源二聚体，属 IgSF 结合 MHC Ⅰ 类分子非多态区 (CD58) (CD58) CD4 和 CD8 分子作用 ★ ? T 细胞的 辅助受体 ， 双识别 ： ① TCR-CD3------Ag 肽 ② CD4/CD8------MHC- Ⅱ /MHC- Ⅰ ? 加强 T 细胞与 APC 或靶细胞的 黏附 ? 参与抗原刺激 TCR-CD3 的 信号转导 （胞浆区结合 p56 lck 激酶） 三、协同刺激分子受体 ★ T 细胞活化的 双信号： 抗原 刺激信号 ------ 第一信号 协同 刺激信号