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奥希替尼CNS暴露：临床前研究 Fubrain, rat brain binding (using rat brain slice method); Fuplasma, rat plasma protein binding (equilibrium dialysis); Kp, Brain or CSF to plasma ratios (Kp=brain or CSF AUC/plasma AUC); Kpuu= KpX (Fubrain /Fuplasma) is a measure of brain (or CSF) penetration with higher values indicating to higher penetration Compound Rat Brain Kp Fubrain % Fuplasma % Rat Brain Kpuu Rat CSF Kpuu osimertiniba 6.09 0.057 1.66 0.21 0.29 AZ5104b 0.32 0.266 5.64 0.015 0.099 olmutiniba 0.12 0.099 1.00 0.012 NV avitinib*a 0.12 0.552 0.82 0.081 NV rociletiniba 0.0080 1.91 1.54 0.0099 NV EGF-816?a 0.041 1.11 9.76 0.0047 0.073 ASP8273a 0.24 0.775 8.82 0.021 0.16 PFa 0.005 40.5 28.4 0.007 0.008 erlotinibc 0.14 4.57 8.98 0.071 0.38 gefitinibc 0.12 0.261 11.3 0.0028 0.066 Rat brain Monkey brain [11C]Drug uptake in brain Radioactivity Rociletinib AZ 5104 Olmutinib Osimertinib EGF-816 ASP8273 Erlotinib Gefitinib SUV Kp 0.35 Kp 0.17 Kp 0.026 Kp 2.62 Kp 0.62 Kp 0.095 Kp 0.09 Kp 0.28 Colclough N, et al. Poster presented at: 28th European Organisation for Research and Treatment of Cancer, the National Cancer Institute, and the American Association for Cancer Research Molecular Targets and Cancer Therapeutics Symposium; 29 November 2016; Munich, Germany.Eur J Cancer. 2016:69(S28). Abs 64. * 奥希替尼是CNS转移患者的新希望 中位CNS PFS, 月 N CNS PFS HR (95% CI) 奥希替尼 80 mg 75 11.7 0.32 (0.15, 0.69), p=0.004 化疗 41 5.6 中位随访 化疗:4.1个月 奥希替尼:5.5个月 100 80 60 40 20 0 PFS(%) 0 3 6 9 12 15 18 首剂药物后时间 (月) 奥希替尼 80mg (n=75) 化疗(n=41) 在基线伴有CNS转移的患者中，相对比于化疗，奥希替尼显著延长PFS，具有更高的 CNS ORR Mok T, et al. 2017 ASCO Abstract 9005. 奥希替尼组 80 mg 化疗组 CNS ORR (95% CI) 70% (51, 85) 31% (11, 59) 比值比(95% CI) 5.13 (1.44, 20.64); p=0.015 治疗 是否曾接受脑部放疗 最佳客观缓解 软脑膜 RANO-LM 评分 CNS RECIST v1.1 系统性 RECIST v1.1 奥希替尼 80 mg 否 CR CR PR 否 CR PR PR 否 PR SD SD 否 PR SD SD 否 SD SD PR 是 SD SD SD 是 SD SD SD 奥希替尼在伴有软脑膜转移的患者中观察到很好的疗效 基线伴有软脑膜转移患者的疗效 到中流击水，浪遏飞舟 * 早期NSCLC 辅助治疗 耐药 耐药后该如何处理？ CNS转移 新药物新希望 2017
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