治疗肿瘤中药的药效学研究.ppt

? 自发肿瘤多数为病毒性，如 C3H 小鼠出生后有 高的乳腺癌发生率， A 系小鼠出生 18 个月内有 90% 的肺癌发生率， AK 和 C57 小鼠有高的白血 病发生率等等，这些肿瘤多发生于体表部位或 易为目前体检新发现的部位。 ? 当前新药研究中自发瘤模型应用最多的小 鼠自发乳癌，常用高自发率的 C3H 小鼠或 BALB/C 雌鼠与 DBA/2 雄鼠杂交的第一代 CD2F １小鼠（自发乳癌），它们于生后 10 个半月可摸到肿瘤，而后生存 20 ～ 35 天死 亡，大量繁殖此类小鼠，自发瘤可高达 70% 。一般于摸到肿瘤块后分组给药，观 察其平均生存时间的延长率来评价药物的 疗效。 但应用自发性肿瘤模型也存在一些缺点： ? 肿瘤的发生情况可能参差不齐，不可能在 短时间内获得大量肿瘤学材料，观察时间 可能较长，实验耗费较大。 ? 诱发性肿瘤模型 : 用化学致癌物、射线或病 毒均可在各类动物中诱发不同类型的肿瘤。 强 扶正作用 ? （ 1 ）对荷瘤动物免疫功能的影响 ? （ 2 ）对荷瘤动物生物调节因子的影响 ? （ 3 ）对荷瘤动物和正常动物一般状况的影 响 ? （ 4 ）对荷瘤动物的抗癌作用 1 、对荷瘤动物免疫功能的影响 ? 根据肿瘤生长过程中机体免疫功能受损的 情况，选择其细胞免疫或体液免疫的二种 或二种以上指标，观察药物对荷瘤动物的 保护作用。 2 、对荷瘤动物生物调节因子的影响 ? 选择干扰素、白细胞介素或肿瘤坏死因子 等与肿瘤生长有关的生物调节因子作指标。 在荷瘤动物中观察药物对它们的影响。 3 、对荷瘤动物和正常动物一般状况 的影响 ? 在荷瘤动物和正常动物中，观察药物对动 物一般状态、体重、食欲、应激能力（如 耐疲劳、耐缺氧、耐寒、耐高温或抗细菌 毒素等）等影响。 4 、对荷瘤动物的抗癌作用 ? 选择一种或一种以上的实体型或腹水型移 植性动物肿瘤，观察药物对瘤重或荷瘤生 存时间的影响，经重复试验，取得可信的 结果。 ? 扶正药不应促进肿瘤生长，而应延长带瘤 生存时间，并在（ l ）、（ 2 ）、（ 3 ）等方 面具有确切作用者。 治疗肿瘤中药的药效学研究 的设计和方法 实验设计的中医学基础 ? 恶性肿瘤属中医“积聚” 、 “恶肿”、 “癌”、“岩”等范畴。 ? 病因系正气虚弱、气滞血瘀、客邪留滞、 邪毒积聚、蕴郁成块所致。 ? 肿瘤是基因病，长期、多因素造成的分阶 段的过程。 ? 外界致病因素：致癌物质 — 亚硝酸铵、黄 曲霉素、烷化剂（溴乙啶， EB ，该试剂具 有强烈致癌作用，用时要小心） ? 内在因素 — 机体对肿瘤的反应（肿瘤免疫） ? 肿瘤患者随着病程的发展和病情的恶化， 往往伴有免疫功能的下降。 ? 由于邪气可踞于脏腑、经脉、肌肤等不同 部位，而有 茧唇 、 翻花 、 伏梁 等称谓； 由于邪正相搏消长，又呈现不同的证型变 化。因此，中医治疗恶性肿瘤的治则，有 扶正培本法、活血化瘀法、软坚散结法、 化痰祛湿法、清热解毒法、疏肝理气法、 通经活络法、以毒攻毒法等。 ? 目前，抗癌中药大体上有四方面的作用： ? （ 1 ）抑杀肿瘤细胞的祛邪作用； ? （ 2 ）调整机体免疫功能等抗癌潜能的扶正 作用； ? （ 3 ）提高手术、放疗、化疗等效果的增敏 作用； ? （ 4 ）降低其他治疗方法（放疗、化疗）毒 副反应的减毒作用． ? 凡具有显著祛邪作用的，可称为抗癌药； 若祛邪作用较弱或不明显，但具有（ 2 ）、 （ 3 ）、或（ 4 ）等方面作用的，可称为抗 癌辅助药。 ? 抗癌药 ---- 具有明显抑杀肿瘤细胞作用； ? 抗癌辅助药 ---- 抑杀肿瘤细胞作用较弱或作 用不明显，但具有免疫调整作用，或增效 作用，或减毒作用。 主要药效学研究 ? 1 、祛邪作用 ? 2 、扶正作用 ? 3 、增效作用 ? 4 、减毒作用 祛邪作用 ? （ 1 ）对动物移植性肿瘤的抑制作用 ? （ 2 ）对肿瘤细胞体外生长的抑制作用 ? （ 3 ）人体肿瘤的裸鼠移植试验 ? （ 4 ）对动物自发性肿瘤或诱发性肿瘤的抑 制试验。 新药的祛邪作用应在上述四项试验之一 中得到确认。 1 、对动物移植性肿瘤的抑制作用 ? 选择二种或二种以上的小鼠、大鼠或兔的 移植性肿瘤，作实验治疗。 ? 以实体型肿瘤观察瘤重生长抑制率，以腹 水型肿瘤或白血病观察生命延长率。 ? 观察瘤重抑制率，要求对照组瘤重均值在 小鼠不得低于 1 克；实验治疗组动物平均体 重下降（给