抗老年性痴呆的药物研究进展.docVIP

江西中医学院毕业论文 PAGE 1 抗老年性痴呆的药物研究进展 摘要：老年性痴呆(Alzheimer’s disease，AD)是一种渐进性神经退化性疾病，其主要表现为记忆功能衰减及识别能力障碍，同时伴有各种神经症状和行为障碍，具有非常高的发病率，目前还没有特异性治疗药物。近年来随着对认知障碍分子学机制的认识不断深入，针对不同病理环节的治疗药物已经进入不同的临床阶段，药物研究方面都有突破性进展。本文结合近年来的报道从结构和药理作用方面分类进行综述，为寻找抗 AD的药物提供参考。 关键词：老年性痴呆；天然药物；中医药；阻止或延缓 据统计，全球有超过2000万人患老年性痴呆[1]，估计我国现有痴呆的老年患者超过400万人，老年性痴呆约占1／3[2]。AD将成为2l世纪威胁人类的最严重疾病之一。 老年性痴呆(Senile dementia)是发生在老年期或老年前期的一种慢性进行性退化性疾病。其以精神活动和认知功能障碍为主要表现 ，以大脑萎缩变性为主要病理基础 ，以老年斑和神经纤维缠结为病理特点。现代医学将老年性痴呆主要分为阿尔茨海默氏病(即AD病 ，又称老年性痴呆)、血管性痴呆(即VD病 ，又称多梗死性痴呆、卒中后痴呆)、混合性痴呆（即AD合并VD)和其他痴呆(Other demenria，OD)。其中阿尔茨海默氏病和血管性痴呆是最为常见的两种类型[3]。 1 天然药物研究进展 1.1 皂苷类 如三七皂苷：钟振国等[4]通过药理实验研究表明，三七总皂苷（PNS ）对大鼠动物模型大脑胆碱能神经元具有较强的保护作用，通过改善和修复受损神经元而提高细胞存活的数量和质量，提高乙酰胆碱转移酶（ChAT）的含量和活性，从而保护和改善中枢胆碱能系统的功能，发挥抗老化、抗痴呆的作用。对神经元的保护和修复作用可发生在不同水平，诸如对基因的表达调控、蛋白质的翻译修饰、递质代谢酶的活性以及突触可塑性改变等。陈洁文[6]观察三七皂苷（Rg1）对大鼠海马CA1区锥体细胞缺血损伤所致电生理变化的影响，结果显示Rg1对海马锥体细胞的缺血性损伤具有明显的保护作用。 1.2 生物碱类 如加兰他敏：是从石蒜属植物中分离得到的一种生物碱，亦系可逆性的胆碱酯酶抑制剂，抑制强度稍弱于毒扁豆碱，但它易为患者耐受且不良反应少，用于治疗轻、中度AD。加兰他敏有希望成为一种供临床使用的治疗AD的安全有效的药物。 1.3 多糖类 如肉苁蓉多糖：吴波等[6]的实验研究结果显示，肉苁蓉多糖（100mg· Kg-1）可显著提高亚急性衰老小鼠SOD的活性，并明显降低亚急性衰老小鼠的血液和肝中的脂质过氧化物的含这说明肉苁蓉多糖具有调节衰老小鼠机体氧化、抗氧化平功能，可消除D-半乳糖引起自由基产生的增多。提示肉苁多糖具有抗氧化及延缓衰老的作用。 1.4 卵磷脂类 卵磷脂经人体代谢的产物能迅速转化成Ach，它是神经传递的重要物质，Ach对改善记忆力、提高反应能力都有直接作用。目前，美国多以摄取卵磷脂以增加体内的胆碱，对脑力退化的老年患者，从体外供给卵磷脂，以补充制造Ach所需的胆碱。近年来研究表明，酸枣仁、桑寄生、灵芝、黄精、枸杞、何首乌等具有降胆固醇、血糖和血压作用的中药中均含有丰富的卵磷脂成分，提示此类中药在治疗AD方面有良好的发展前景。 2 与神经递质有关的药物 2.1 胆碱能药物 乙酰胆碱酯酶抑制剂(AchE1)以他克林 (tacrine)为代表，是临床上用于治疗AD最早最为成熟的一类药物【7】【8】。该类药物对轻、中度AD患者疗效确切，由于其有效性 ，对此类药物研究开发较多，现已上市和在研的药品有多奈哌齐(donepezi])、石杉碱甲(hupe=ine)、ENA一 7l3(rivastigmine)等。但此类药物的疗效依赖于胆 碱能神经元的完整程度，不适于重度病人。通过直接作用于胆碱受体，也可增强胆碱能神经系统的功能，改善学习与记忆等认知行为，研究的药物包括MI胆碱受体激动剂 (如 nebracetam)，突触前M2受体拮抗剂，N型受体拈抗剂等。 2．2 非胆碱能药物 通过作用于多巴胺 (DA)，5一羟色胺(5-HT)等非胆碱能递质或受体，也可改善相关的学习记忆功能，适用于AD的治疗。对这些药物靶点目前研究最多的B型单胺氧化酶(MAO—B)抑制剂。AD患者脑中单胺类神经递质的减少可能和MAO—B活性增强有关。司来吉(Selegiline)是选择性MAO—B抑制剂。临床试验表明，本品用于轻、中度AD患者均可延缓病情发展，与他克林联用可改善患者的识别功能。 3 阻止或延缓发病及疾病进展药物 3.1 脑细胞代谢激活剂 代表性的药物为吡咯烷酮衍生物，如吡拉西坦(piracetam，又称脑复康 )、奥拉西坦、茴拉西坦、奈非西坦等，本类药物直接作用于大脑皮质，主