六体内药量的动态变化.pptxVIP

要求掌握： 时量(效)关系曲线的组成及意义。 药代动力学基本概念及参数：一级消除动力学与零级动力学、房室模型、生物利用度、表观分布容积、清除率、稳态血药浓度、半衰期的概念及意义.;（一 ）血药浓度 –时间线的意义（drug concentration-time curve);㈡药代动力学参数计算;b 二室模型 体内药量不呈均匀分布，中央室，周边室，有吸收、消除、分布三个因素 血药浓度公式： C=Ae-?t-Be-?t?; ⑵药物清除的规律;a、一级动力学清除，恒比 dC/dt = -keCn n=1 Ct=C0e-ket t1/2=0.693/Ke 排出药量 体内药量 10%/h 100 mg 　 1h 10mg 90 mg 2h 　 9 mg 　　 81 mg 3h 　 8.1mg 　 　　 72.9mg 　 ;特点： 1进入体内药量较少，机体代谢或排泄能力有余（未被饱和），体内药物按一定百分比（恒比）衰减 2 时量关系用普通坐标表示为曲线，半对数坐标时为直线。 3 药物t1/2恒定,不因血药浓度高低而变化，也不受给药途径影响; b　零级动力学清除，恒量 dC/dt = -keCn n=0 Ct=-ket+C0 t1/2=0.5C0/Ke 排出药量 体内药量 　　 100mg／h 1000mg 1h 　　100 mg 900mg 2h 　 100 mg 800mg 3h 　 100 mg 　 700mg　 ?;特点： 1某些药物剂量过大，机体对其消除能力有限（被饱和），体内药物以最大速率衰减（恒量） 2 时量关系用普通坐标表示为直线。 3 药物t1/2不恒定,随血药浓度高低而变化，降至最大消除能力以下时，转为一级动力学 4 多次用药时增加剂量可超比例升高血药浓度，理论上无Css，消除时间延长，易蓄积中毒。;混合消除动力学过程用米-曼氏方程式表述： dC/dt = -VmaxC/km+C dC/dt = -VmaxC/km 当kmc时 dC/dt = -Vmax 当c km时;第五节 体内药物的药量-时间关系;2.多次给药的稳态血药浓度 ①按一级动力学消除的药物， ②从体内消除的药物量和进入体内的药物量相等时， ③体内药物总量不再增加而达到稳定状态，此时的血药浓度Css;第六节 药代动力学参数 ①消除半衰期（half-life time t1/2）血中药物浓度下降一半所需时间，表示药物消除快慢 a.按零级动力学清除的药物 t1/2=0.5C0/Ke ，表示t1/2与初始浓度成正比，给药剂量越大， t1/2越长 ;b.按一级动力学消除的药物 t1/2=0.693/Ke ? Ct＝Coe-ke.t 0.5C0 = C0.e-ke.t1/2 0.5 = e-ke.t1/2 ㏑0.5 = ㏑e-ke.t1/2 -0.693 = -ke.t1/2 .㏑e -o.693 = -ke.t1/2 t1／2=0.693/ke 表示t1/2与浓度无关，只与Ke成反比，与肝肾功能有关 ;临床意义：;C 恒速静滴，经5个t1/2达到稳态浓度 消除∝滴注 d 首剂加倍可立即达到稳态浓度;;②清除率CL. 表示单位时间内有多少毫升血浆中的药物被清除干净（血浆清除率） CL=A/AUC0→∞（L/h) 一级消除是恒定值 器官清除率：某一器官在单位时间能将多少容积血浆中的药物清除,则称为该器官清除率。如肝清除率、肾清除率;③表观分布容积（Vd） 指药物体内分布达到平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需体液容积称表观分布容积 Vd=A/C0 因分布不均匀， Vd不是真正的容积空间， Vd可推测药物在体内的分布情况 ; 10L 血液中 10～20L 细胞外液 20～40L 细胞