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第10章 分枝杆菌属（Mycobacterium）p. 125概述 为细长的杆菌，繁殖时有分枝生长的趋势。常规染色困难，但一经着色则有抗酸性。该菌生长慢，营养要求高，不产毒素，其致病性与菌体成分有关，所致疾病多为慢性且伴有肉芽肿。 该属菌种类多，常分为三组：结核分枝杆菌（人、牛型），非结核分枝杆菌(包括4组，鸟-胞内)，麻风分枝杆菌。结核分枝杆菌生长慢, 人型、牛型非结核分枝杆菌I组生长慢,堪萨斯非结核分枝杆菌II组生长慢，癗疠非结核分枝杆菌III组生长慢,鸟胞内分枝杆菌非结核分枝杆菌IV组生长快速，龟分枝麻风分枝杆菌不生长第一节 结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）结核杆菌和结核病病发展史上的几个里程碑 1882年，德国Koch发现结核杆菌 1890年，德国Koch发现结核菌素 1921年，法国Calmettle和Guerin制成BCG 1940年，进入结核病化疗时代20世纪80年代以来结核病发病率呈明显上升趋势 结核杆菌耐药菌株的出现 AIDS的流行 对结核病防治的松懈1993年4月23日WHO宣布“全球结核病紧急状态”1995年宣布每年3月24日为“世界防治结核病日”流行病学简况: 世界： 1/3人口感染，70%在亚洲 结核病人2000万，每年新增结核病患者900万， 每年死于结核病的达300万。 中国： 有5.5亿人感染，结核病人约600万，每年死 于结核病的为25万。 居法定报告传染病首位! 一、生物学性状 1、形态染色：细长微弯的杆菌，经抗酸染色，菌体 呈红色，其它呈蓝色。血培养中可形成荚膜。 临床标本中常有L型变异出现(Much、莫赫颗粒)。2、培养特性：专性需氧，营养要求高，最适pH值低， 生长缓慢，2-4w见菌落。 *罗氏(Lowenstein)培养基： 菌落呈乳白或米黄颗 粒状，干燥不透明，久则融合呈菜花状。 *液体培养基 ：易形成有皱褶的菌膜（1-2w）。结核分枝杆菌M. tuberculosis Result of acid-fast staining: red bacilli in blue background结核杆菌菜花状菌落分子生物学：1998年，英、法、美、丹麦联合破译 其群基因序列，4411kb，约4000个基因3、生化反应：热触酶试验有助于区别结核(-)和非 结核分支杆菌(+)。4、抵抗力：含大量脂质，抵抗力强， 耐酸碱; 但对湿热及紫外线敏感。 5、变异性：结核杆菌易发生菌落、形态（L型）、 毒力（BCG）、免疫原性和耐药性变异。 二、致病性（一）致病物质：结核杆菌的致病性与细菌大 量繁殖引起的炎症、菌体成分及代谢产物的毒 性和机体对细菌的免疫损伤有关。 1、脂质（lipid）： 索状因子(cord factor)： 能破坏线粒体膜，影响细胞呼吸， 抑制白细胞游走，引起慢性肉芽肿； Cord formation in liquid media(cord factor) 磷脂(phosphatide)：能促使单核细胞增生，引 起结核结节和 干酪样坏死； 蜡质D(wax-D)：能激发机体的IV型超敏反应； 硫酸脑苷脂(sulfatide)：能抑制吞噬体与溶酶体 的结合。 2、蛋白质：其主要成分结核菌素本身无毒， 但与蜡质D结合注入机体能诱发超敏反应， 结核结节形成和抗体。3、多糖(polysaccharide)：中粒细胞浸润结核结节 (tubercle)4、核酸： rRNA激活细胞免疫5、荚膜： 保护菌体（有助于侵入巨噬细胞、 抵抗有害物质等） （二）所致疾病：主要介绍肺部感染 1、原发感染（primary infection）： 首次感染结核杆菌，多见于儿童。 常有肺门淋巴结大、干酪样坏死和结核结节 的形成，也可经血到达多个脏器引起相应结 核病，90%的原发感染可纤维化或钙化，但 病灶中潜伏的菌可成为日后的感染源 2、原发后感染（secondary infection）： 多见于成人或较大的儿童原发综合征原发病灶淋巴管炎肺门淋巴结结核原发综合征 三、免疫性1、免疫机理：传染性免疫，以细胞免疫为主。2、免疫与超敏反应： 机体对结核杆菌产生免疫保护时也产生了超敏反应，二者均为T细胞介导。试验依据： 结核菌素蛋白与蜡质D同时注入机体，可活化T细胞引起超敏反应； 结核杆菌核蛋白体RNA注入机体，则获得免疫力。* 结核菌素试验（OT）：（1）原理： IV型超敏反应（2）方法：是用OT(old tuerculin )或PPD(purified Protein derivative )所做的皮内试验， 48-72小 时后观察。（3）结果： 阳性 红肿硬结直径5mm 强阳性 红肿硬结直径15 mm 阴性 红肿硬结直径