药理学 阿司匹林 药理学-解热镇痛抗炎药-阿司匹林.pptx

解热镇痛抗炎药; 解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic antiflammatory drugs）是一类化构不同，但都可抑制体内前列腺素（PG）合成，具有解热镇痛和消炎抗风湿作用的药物。由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素（甾体）抗炎药区别，又称为非甾体抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs） ; ; PG是含有二十个碳原子不饱和脂肪酸，PG是一种自体活性物质，有重要的生理功能，但它也是一种炎性介质，产生病理作用。; PG的生理作用 1、保护胃肠粘膜 2、调节组织器官的血流量（肝、脑、肺、肾等) 扩张肾血管、抑制髓襻升支对钠离子的重吸收、对抗抗利尿激素的作用(PGI2) 3、调节外周血管的阻力 4、调节血小板的聚集;PG 的病理作用 炎性介质（红、肿、热、痛）， PGE2 ;自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图;原生型（结构型）Cox-Ⅰ生理状态下，广泛的存在于机体的组织细胞中，如：肝、脑、肾、肺、血小板等组织。; 传统的非甾体类抗炎药对两型环氧酶都有抑制作用。 抑制Ⅱ型环氧酶是治疗作用的主要机制。 抑制Ⅰ型环氧酶是产生不良反应的主要原因。;;分布;肝药酶代谢;阿司匹林（Aspirin） 【药理作用】 1.解热作用 特点：降低发热者体温，对正常者无影响 ;;2.镇痛作用 中等程度镇痛作用，作用部位主要在外周；无成瘾。临床主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。 ;炎症或组织损伤; 3．抗炎作用 PG既是致痛物质，又是致炎物质，阿司匹林通过抑制PG合成达到抗炎作用。;【临床应用】 1．解热镇痛及抗风湿 0.5g具有明显解热镇痛作用，也可与其他药物配成复方（APC、去痛片）用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热等。 大剂量（3-5g）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好，是临床首选药之一。; 2．抗血栓形成 小剂量（50~100mg） 可用于防止血栓形成（心梗、脑血栓） 【作用机???】： 小剂量抗聚集：血小板TXA2↓、血管内皮PGI2↑ 大剂量促聚集：抑制血管内皮PG合成酶，PGI2↓ ; 3．其他 有报道，脑内COX-2过度表达与老年性痴呆有关，认为每天服用100mg对老年痴呆发生有阻遏作用。 降低胆管内pH，治疗胆道蛔虫病 抑制肾小管尿酸重吸收，促进尿酸排泄;【不良反应】 1.胃肠道反应 最常见，口服直接刺激胃粘膜引起上腹不适，恶心、呕吐，饭后服用，将药片嚼碎可减轻，抗风湿剂量（高浓度）可刺激延脑催吐化学感受区（CTZ）也可致恶心、呕吐。 PGs对胃粘膜有保护作用，抑制PGs合成可诱发溃疡病，故溃疡病患者禁用。 ; 2.凝血障碍 本药一般剂量长期使用因抑制血小板聚集功能，使出血时间延长。大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原（Vitk对抗）。 3.过敏反应 少数患者可出现荨麻疹，皮肤粘膜过敏反应，罕见“阿司匹林哮喘”是由于抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加强，白三烯生成过多所致。; 4.水杨酸反应 剂量过大（5g/d）时，可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退，总称水杨酸反应，是水杨酸中毒的表现。应立即停药、静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。 5.瑞夷(Reye)综合征 国外报道，病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林有发生Reye综合症危险，表现严重肝功能不良合并脑病，虽少见，但可致死，宜慎用。 ;案 例; 诊断：类风湿性关节炎。 治疗：阿司匹林每日3~4g，分3~4次服用，同时给予功能锻炼指导及精心护理。入院8天后，双下肢肌力增强为3级，17天后双手肿胀、压痛明显减轻，双肩能上举，能下床活动。