注射剂注册流程详解.ppt

注射剂注册流程 以多西他赛注射液为例  注册分类(药监局) 1.未在国内外上市销售的药品: 2.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂 3.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药 品 ·4.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基(或者 金属元素),但不改变其药理作用的原料药及其 制剂。 5改变国内已上市销售药品的剂型,但不改变给 药途径的制剂。 6.已有国家药品标准的原料药或者制剂。  多西他赛注射液的注册分类 多西他赛注射液为已有国家标准的原料和 制剂,属于第6类。目前国内市场上有进口 产品(泰索蒂),也有国产的如:江苏恒 瑞、奥赛康、山东齐鲁等。规格有两种 0m:20mg和2ml:80mg。我公司根据市 场调研的情况,确定先报批0.5ml:20mg规 格。  注射剂的概念 ·注射剂是指供注入体内的药物无菌制剂 包括灭菌的溶液、乳浊液或混悬液,以及 临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓 溶液。  注射剂的分类 1、按分散系统可以分为溶液性(水和非水)、乳 浊型、混悬型及海绵或粉末型四种。 ·2、按给药途径不同可分为皮内、皮下、肌内、静 脉、动脉及其他注射剂。 ·3、多西他赛注射液为注射用浓溶液,为非最终灭 菌注射液。每瓶配有一瓶专用溶剂,溶剂为13% (WMW)的注射用乙醇水溶液。临床上使用时先用 专用的溶剂混合后再用5%的葡萄糖注射液或生理 盐水稀释后使用。  注射剂质量要求 药效确切、用药安全、成品稳定、主药含 量符合规定等 其他:1、无菌,2、无热原,3、可见异物 4、不溶性微粒,5、pH值(4-9),6、安 全性(刺激和毒性),7、等张性(大输液 和血液),8、稳定性,9、其他:有的做 降压物质检查等  注射剂一般工艺流程 ·配制→过滤(除菌过滤)→中间体检査→ 灌封→灭菌(除菌过滤的除外)→灯检→ 成品检验合格→贴签包装→入库 (各生产过程做好原始记录→形成批生产 记录)  二、申报资料准备(主要介绍药学研究部分) 1、原料、辅料、内外包材的准备及必要的检验 (原料的合法来源:《药品生产企业生产许可 证》、《营业执照》、《GMP证书》、生产批件 质量标准、检验报告书、供货协议等) 我们是原料和制剂同时申报。原料需要提供前 件。辅料应尽量采用注射级标准的,如国內没有 注射级的,可以采取精制(提供精制的详细工 艺),制定内控标准来控制辅料的质量  2、制剂处方和工艺的筛选 ·多西他赛原料药水中不溶,乙醇中溶解, 但是它在乙醇中不稳定,所以制备工艺为 先用适量的乙醇将主药溶解,然后再除去 乙醇,这样才能保证它在储存期内的质量 稳定。 处方来源为进口药品的说明书及相关的文 献资料 ·主要辅料为聚山梨酯(吐温80) ( polysorbate80)和无水乙醇