细胞穿透肽及类似物增强可体内降解聚乙烯亚胺转染效率的研究.docVIP

细胞穿透肽及类似物增强可体内降解聚乙烯亚胺转染效率的研究 硕士学位论文 细胞穿透肽及类似物增强可体内降解聚乙烯亚胺转染效率的研究 摘要 本文主要探讨了几种修饰方法对提高聚乙烯亚胺(,,，)及其衍生物基因载体细胞转染效率的影响。在各种非病毒载体中，,,,,,分枝型,,，是迄今为止转染效率最高的阳离子聚合物之一，现已被做为新开发的基因转染载体的评价标准，但其在体内不可降解，细胞毒性较大。为降低其细胞毒性，我们用无细胞毒性的小分子量,,，(如,,,,,,)合成了一系列可体内降解的,,，衍生物;因,,，表面带有大量的易被化学修饰的伯胺，我们把骨架改造和表面修饰结合起来，在降低细胞毒性的同时提高细胞转染效率。首先，我们合成了几种可降解的,,，衍生物，并用环糊精(,,)对聚合物进行修饰，改善聚合物的水溶性。其次，用细胞穿膜肽,,修饰,,,,, ,,，，提高了转染效率。而,,用于基因传递主要是依赖于其侧链胍基基团，我们进一步采用精氨酸及胍基化试剂对聚合物进行修饰。对这些聚合物进行了水溶性评价，然后以,,,和,,,,细胞为受体，增强绿色荧光蛋白质粒(,,,,)为报告基因进行细胞转染效率的研究。筛选出几种转染效果好的聚合物，其中,,化修饰后的聚合物中对,,,,细胞转染效率最高的达到了,,,，胍基化修饰后的聚合物中对,,,,细胞转染效率最高的(,,)达到了,,,，分别是,,,,,,,，转染效率的,(,