有关多西他赛.docVIP

【通用名称】 注射用多西他赛 【成份】 为多西他赛。 【性状】 本品为淡橙黄色至橙黄色澄明液体。 【药理毒理】 药理作用多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药， 通过干扰细胞有丝分裂和 分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用。 多西他赛可与游离的微管 蛋白结合， 促进微管蛋白装配成稳定的微管， 同时抑制其解聚， 导致丧失了正常 功能的微管束的产生和微管的固定， 从而抑制细胞的有丝分裂。 多西他赛与微管 的结合不改变原丝的数目，这一点与目前临床应用的大多数纺锤体毒性药物不 同。毒理研究遗传毒性： 在CHO-K1 细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验中， 多西他赛表现出致断裂作用， 但在 Ames 试验和 CHO/HGPRT 基因突变试验中未 见致突变作用。 生殖毒性： 在大鼠静脉注射多西他赛 0.3mg/kg（按体表面积折算， 约为临床推荐剂量的 1/50），未见对生育力的损伤，但可引起睾丸重量减轻。该 结果与大鼠和犬 10个周期（每21天给药1次，连续6个月） 的重复给药试验结果有 相关性；大鼠和犬静脉注射剂量分别为 5mg/kg 和0.375mg/kg 时（按体表面积折 算，分别约相当于临床推荐剂量的 1/3和1/15），可见睾丸萎缩和变性，大鼠在低 剂量时增加给药次数也表现出相似的作用。怀孕时使用多西他赛可导致胎儿损 伤。大鼠和家兔在器官形成期分别给予多西他赛 ≥0.3mg/kg日/ 和0.03mg/kg/日（按 体表面积折算，分别相当于临床日推荐剂量的 1/50和1/300），可见胚胎毒性和胎 仔毒性（表现为子宫内死亡、吸收胎增加、胎仔体重减轻和骨化延迟） 。以上剂 量亦可引起母体毒性。 目前尚无足够的和严格控制的孕妇临床研究资料。 如果患 者在孕期使用本品， 或在使用本品期间怀孕， 应被告之对胎儿的潜在危害和流产 的潜在危险。 有生育可能的妇女在使用本品治疗期间应避免怀孕。 尚不清楚多西 他赛是否从人乳中排泄。 鉴于许多药物都可从人乳中排泄， 且多西他赛可能引起 哺乳婴儿的严重不良反应，母亲在使用本品前应停止哺乳。 【药代动力学】 I 期临床研究中， 对癌症病人进行了剂量为 20-115mg/m 2的药代动 力学研究。当剂量为 75-115mg/m 2，静脉滴注1-2小时时，其 AUC 呈剂量相关性。 本品的药代特点符合三室药代动力学模型， α、β、γ半衰期分别为 4分钟、36分 钟及11.1小时。初始阶段浓度迅速降低表明药物分布至周边室，后一时相部分原 因是由于药物从周边室相对缓慢地消除。在 1小时内静脉滴注给予多西他赛 2 100mg/m ，平均峰浓度为 3.7ug/ml，AUC 为4.6ug/ml ·h，总体清除率和稳态分布 为21L/h/m 2与113L。多西他赛及其代谢产物主要从粪便排泄。经粪便和尿排出的 量分别约占所给剂量的 75%和6%，仅有少部分以原型排出。体外研究表明，多 西他赛的血浆蛋白结合率超过约 94-97%，地塞米松并不影响多西他赛与蛋白的 结合。体外研究表明，多西他赛被 CYP3A4同功酶所代谢，这种代谢可以被 CYP3A4抑制剂所抑制。 【适应症】 1.多西他赛适用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗。除非 属于临床禁忌，先期治疗应包括蒽环类抗癌药。 2.多西他赛适用于以顺铂为主的 化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。 【用法和用量】 多西他赛只能用于静脉滴注。 所有病人在接受多西他赛治疗期前 均必须口服糖皮质激素类， 如地塞米松，在多西他赛滴注一天前服用， 每天16mg， 持续至少 3天，以预防过敏反应和体液潴留。临用前将多西他赛所对应的溶剂全 部吸入对应的溶液中，轻轻振摇混合均匀，将混合后的药瓶室温放置 5分钟，然 后检查溶液是否均匀澄明， 根据计算病人所用药量， 用注射器吸入混合液， 注入 5%葡萄糖注射液或 0.9%氯化钠注射液的注射瓶或注射袋中，轻轻摇动，混合均 匀，最终浓度不超过 0.9mg/ml。多西他赛的推荐剂量为 75mg/m 2滴注一小时，每 三周一次。 【不良反应】 1.骨髓抑制：中性粒细胞减少是最常见的不良反应而且通常较严重 3 （低于500个/mm ）。可逆转且不蓄积。 2.过敏反应：部分病例可发生严重过敏反 应，其特征为低血压与支气管痉挛， 需要中断治疗。 停止滴注并立即治疗后病人 可恢复正常。 部分病例也可发生轻度过敏反应。 如脸红、 伴有或不伴有骚痒的红 斑、胸闷、背痛、呼吸困难、药物热或寒颤。 3.皮肤反应常表现为红斑，主要见 于手、足，也可发生在臂部、脸部及胸部的局部皮疹，有时伴有搔痒。皮疹通常 可能在滴注多西他赛后一周内发生， 但可在下次滴注前恢复。 严重症状如皮疹后 出现脱皮则极少发生。可能会发生指（趾）甲病变，以色素沉着或变淡为特点， 有时发