华法林基于药物基因组学个体化给药方案的评价_刘俊1_徐.pdfVIP

网络出版时间：2013-10-10 12:13 网络出版地址：/kcms/detail/42.1204.R1213.011.html 华法林基于药物基因组学个体化给药方案的评价 1 2 2 2 刘 俊 ，徐 航 ，葛卫红 ，陈小芳 (1.皖南医学院弋矶山医院药剂科，安徽 芜湖 241001；2.南京大学医学院 附属南京鼓楼医院，江苏 南京 210008) [摘要] 目的：评价CYP2C9 和VKORC1 基因检测在指导华法林抗凝治疗中的作用。方法：按照设定的标准选取南京鼓 楼医院2012 年 1 月－2012 年6 月行心脏瓣膜手术患者407 例，将其分为试验组和对照组，所有患者术后给予华法林 抗凝治疗。试验组患者采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)和测序技术对CYP2C9 和VKORC1 基因 进行检测，根据患者基因型和国际华法林药物基因组联合会(IWPC)模型确定患者华法林首次剂量和预测剂量，并根据 国际标准化比值(INR)监测结果调整华法林至合适剂量，对照组直接根据INR监测结果调整华法林至合适剂量。比较华 法林实际稳定剂量与预测剂量之间的差异以及试验组和对照组在华法林抗凝治疗时间、华法林稳定剂量、INR 达标率 等方面的差异。结果：试验组患者CYP2C9*3 基因以AA 型为主(95.07%)，AC 为4.93%，VKORC1-1639基因AA 型81.77%， GA 型17.24%，GG 型0.99%；试验组和对照组华法林用药时间、华法林稳定剂量以及两组患者住院期间不良反应的发生 率无统计学差异(P＞0.05)，但试验组华法林在用药3 d，5 d 及出院前抗凝强度达标率均明显高于对照组(P＜0.01)； -1 -1 试验组华法林预测剂量(3.36±0.77) mg ·d ，明显高于华法林稳定剂量(3.00±1.23) mg ·d (P=0.000)，且华法林预 2 测剂量与稳定剂量之间存在相关性(P=0.000，r=0.332，R =0.110)。结论：CYP2C9 和VKORC1 基因检测在指导华法林抗 凝治疗中具有一定参考价值，但亦存在局限性，有待于进一步临床验证。 [关键词] 华法林；基因多态性；细胞色素P4502C9；维生素K 环氧化物还原酶复合体亚单位1；个体化给药 [中图分类号] R952 [文献标识码] A [文章编号] 1001-5213 （2013） Evaluation of warfarin individualized medication based on pharmacogenomics 1 2 2 2 LIU Jun ，XU Hang ，GE Wei-hong ，CHEN Xiao-fang (1.Department of Pharmacy，Yijishan Hospital of Wannan Medical College ，Anhui Wuhu 241001 ，China ；2.The Affiliated Drum Tower Hospital of Medical School of Nanjing University，Jiangsu Nanjing 210008 ，China) ABST