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血液净化治疗重症急性胰腺炎的研究进展 CBP治疗SAP的原理 CBP治疗SAP的原理 MODS是重症急性胰腺炎最常见的死亡原因 SIRS是MODS的发病基础 细胞因子是引起SIRS的主要因素 SAP TNF-α IL-1 IL-8 IL-6 sIL-2R IL-2 IL-10 SIRS MODS CBP治疗SAP的原理 急性胰腺炎中的“二次打击学说 ” 中性粒细胞 聚集于 胰腺、肺 等组织 毒性物质： 氧自由基 促凝血因子 炎症递质 中性粒细胞弹力酶 组织损伤 MODS 肠道感染 激活 巨噬细胞 高细胞 因子血症 CBP治疗SAP的原理 CBP可以通过一定孔径的滤膜选择性地清除血浆中小于滤膜孔径的分子。 血滤器的截留分子质量为50kU，多种主要的炎性细胞因子分子质量均小于50kU。 CBP治疗SAP的原理 促炎细胞因子 分子质量 TNF-α 17.5kU IL-6 26kU IL-1β 17.5kU sIL-2R 35～45kU IL-8 8kU 抗炎细胞因子 分子质量 IL-2 15kU IL-10 20kU CBP治疗SAP的原理 上述细胞因子大多可被血滤予以清除。 因此，可利用血滤的这一特有作用清除急性胰腺炎时过多释放的细胞因子，以达到预防和治疗急性胰腺炎的目的。 CBP应用于SAP的动物实验研究 CBP应用于SAP的动物实验研究 许多实验动物模型表明，细胞因子的过量释放会导致实验动物脏器损伤和死亡，阻断其可改善结局。 CBP应用于SAP的动物实验研究 TNF-α是最重要的炎症和免疫调节因子。有动物实验证实SAP 模型组，胰腺及血清即可检测到TNF-α，其浓度随时间上升，升高程度与胰腺损伤及炎症程度直接相关，而CBP治疗组动物细胞因子水平明显低于模型组，且血流动力学有明显改善。 TNF-α作为级联效应重要的始发因子，可诱导IL-1、IL-6 及其自身的产生。 CBP应用于SAP的动物实验研究 IL-6 被看做是SAP 患者合并肺衰竭的重要指标。 Li et al研究发现，使用连续性静-静脉血液滤过（continuous veno-venous hemofiltration，CVVH）治疗能够显著降低急性坏死性胰腺炎（ANP）动物血浆中IL-6、IL-10 等炎性介质的浓度（P ＜ 0. 01）。 CBP应用于SAP的动物实验研究 国内杨智勇等研究显示，TNF-α 和 IL-1β在经过治疗后的SAP家猪肝、胰、肺等组织中转录表达水平下降，提示治疗能减少炎症细胞因子的产生。 CBP治疗SAP的临床研究 1、CBP治疗SAP的发展现状 1994年，德国的Gebhart等采用CVVH治疗了11例急性胰腺炎，认为该法是治疗急性胰腺炎无菌坏死伴有MODS的良好方法。 1994年，澳大利亚的Miller等对7例SAP合并多系统和器官衰竭(multisystem and organ failure，MSOF)的患者在发病24 h内行血液滤过治疗，结果5例存活，生存率为71.4％，初步证实了血液滤过对SAP具有确切疗效。 1、CBP治疗SAP的发展现状 毛恩强等的研究发现，短时血滤使促炎因子(TNF-α，IL-1，IL-8，IL-6，sIL-2R)显著下降，而抗炎因子(IL-2，IL-10)则升高。 其结果说明短时血滤时可能有IL-10的释放增加，虽然血滤时有部分被清除，但血中抗炎因子仍然相对较高，从而对促炎因子有抑制作用，有利于阻抑细胞因子的级链反应。 1、CBP治疗SAP的发展现状 通过以上研究，认为短时血液滤过比持续血液滤过对恢复促、抗炎的平衡效果更佳，故提倡以短时血滤应用于急性胰腺炎的治疗更为合适。 陶京等采用间断短时血滤治疗SAP的前瞻性研究也有类似的结果，而且发现间断短时血滤的疗效要优于单次短时血滤。 1、CBP治疗SAP的发展现状 近年来的研究显示，该技术可清除机体血中大量的中分子毒素，包括炎性介质、心肌抑制因子等，并且改善危重患者的免疫功能状态，从而对SIRS或MODS等疾病的病理生理产生有益的影响，进一步扩大了其临床应用范围。 2、CBP治疗时机的选择 大多数学者认为，治疗时间越早，疗效越好，一般应在确诊48h 内进行。 3、高容量CBP治疗模式 CBP 治疗时需使用大量置换液，高容量