2017尿崩症的诊治进展.pptVIP

尿崩症的诊治进展 内分泌科 金健 2017年1月12日 定义 尿崩症（DI）是由于下丘脑-神经垂体病变引起精氨酸加压素（AVP）又称抗利尿激素（ADH）不同程度的缺乏，或由于多种病变引起肾脏对AVP敏感性缺陷，导致肾小管重吸收水的功能障碍的一组临床综合征。前者为中枢性尿崩症（CDI），后者为肾性尿崩症（NDI）。尿崩症常见于青壮年，男女之比为2：1，遗传性NDI多见于儿童。 分类 下丘脑-神经垂体分泌AVP不足:中枢性 肾脏对AVP反应缺陷:肾性 ― 临床综合征 ●主要表现:多尿、烦渴、多饮、低比重 尿、低渗透压尿 AVP的结构和合成 精氨酸血管加压素, 9肽, 分子量1084 AVP-NPII:信号肽、AVP序列、神经垂体素转 运蛋白II序列、残基多肽(39a) AVP的结构和合成 下丘脑视上核,室旁核 ↓ AVP-NPII分泌颗粒 ↓ 纤维束通路 ↓ 垂体后叶贮存 ↓ 血浆容量,血渗透压感受器 释放入血 AVP受体 G蛋白偶联受体, 加压素/催产素受体家族成员 V1aR:血管和肝脏 参与调节器节血管活性和肝糖原代谢 V1bR:垂体ACTH细胞、肾脏、肾上腺、子宫肌层 V2R:肾小管—调节体内水代谢 基因突变—致肾性尿崩症 AVP的作用 调节体内水代谢，维持水平衡 促进平滑肌收缩：周围及内脏小动脉 失血和失水时 催产、排乳作用（微弱） 直接促进ACTH释放 其它：增加记忆功能、促进肝糖原分解 AVP的作用 调节体内水代谢,维持水平衡 AVP→远曲小管和集合管→AVPR结合 →激活蛋白激酶，膜蛋白磷酸化→ 水孔蛋白2表达→水份重吸收 AVP 分泌的调节 血浆渗透压感受器（主要） 血钠浓度？ 血浆渗透压280mOsm,Avp停止分泌 295mOsm,AVP分泌达最大值 容量感受器（血容量剧烈变化时） 化学感受器（颈动脉体）Po2↓,Pco2↑→促进AVP释放 中枢性尿崩症的病因和发病机理 血浆渗透压感受器敏感性受损 下丘脑视上核、室旁核合成AVP-NPⅡ↓或异常 轴突通路或垂体后叶受损 原发性：占1/2～1/3：神经元数目减少， AVP合成酶缺陷,抗分泌AVP细胞抗体 继发性：外伤(10%)、鞍区肿瘤、感染、浸润性 疾病、自身免疫性疾病 遗传性：可能为渗透压感受器缺陷 20号染色体上编码AVP-NPⅡ基因突变 Wolfram综合征 垂体手术后:半数出现尿崩, 多一过性, 3-7天恢复 肾性尿崩症的病因和发病机理 肾脏对AVP反应的各环节损害 AVP受体缺陷(基因突变) 酶或细胞膜钠泵的抑制 腺苷环化酶活性降低 靶细胞数目减少 钙在肾沉积 遗传性：X 连锁隐性遗传:编码肾AVP受体基因突变(90%) 常染色体隐性遗传:编码水孔蛋白2基因突变(10%) 继发性：肾小管功能损害，慢性肾盂肾炎，药物，电解质 紊乱 妊娠期尿崩症 妊娠中期开始,分娩后终止 可能原因 肾小管对AVP敏感性下降 肾脏产生PG增加, 拮抗AVP 胎盘产生AVP酶, AVP代谢廓清增加 未妊娠前已有轻的中枢性尿崩症 临床表现 多尿：2.5～20L/24h 烦渴，多饮：饮水量5～20L/24h 部份病人失水征，高钠血症 部份病人水中毒 原发病的临床表现 20y前发病多伴生长发育迟缓, 不同程度垂体前叶功能↓ 辅助检查 尿比重： 多〈1.005， 部份达1.010 血渗透压正常或增高 尿渗透压降低:〈300mOsm/kgH2O 高渗盐水试验: 3%盐水0.1ml/kg/min滴注 辅助检查 禁水加压素试验 原理: 正常人:禁水→血容量↓→AVP分泌↑→尿 量减少,尿渗透压↑,血渗透压无改变 中枢性尿崩:禁水→血容量↓→AVP分泌不 足→尿量不明显减少,尿渗透压不↑, 血渗透压可升高→对加压素有反应 辅助检查 禁水加压素试验 肾性尿崩症:禁水→血容量↓→对AVP反应不 足→尿量不明显减少,尿渗透压不↑, 血渗透压可升高→对加压素无反应 辅