药理学基础 受体理论 受体理论.pptVIP

一 、受体概念 　受体(R，receptor)：存在于细胞膜、细胞质或细胞核的大分子蛋白质，能识别并结合特异性配体，产生特定效应。 配体： （1）内源性配体——激素、递质、自身活性物质等。 （2）外源性配体——药物 二 、受体的特征： 受体与配体的结合大多是通过范德华力、离子键、氢键等分子间的吸引力来实现的，易断裂；少数通过共价键结合，难断裂。 特征：特异性、饱和性、可逆性、高亲和力、结构专一性、多样性 饱和性：受体在每一细胞或每一定量组织内数量是有限的，当配体到达一定浓度时，即使继续增加，与受体的结合值也不再改变。 特异性：特定的受体只与特定的配体结合，受体接合部位与配体的结构具有专一性，从而产生特定的效应。 锁 钥匙 可逆性：配体与受体的结合是可逆的。 高亲和力（敏感性）：受体对其配体的亲和力很高，相当于内源性配体的浓度在nmol/L的水平。 结构专一性：受体只与其结构相适应的配体结合。 多样性：各种受体亚型。 根据受体蛋白结构、信息转导过程、效应性质、受体位置特点等又分为： G蛋白偶联受体 配体门控离子通道受体 酪氨酸激酶活性受体 细胞核激素受体 第二信使：介导配体和受体结合后信息转导的细胞内物质。 如环腺苷酸（cAMP）、环鸟苷酸(cGMP)、甘油二脂(DG)、三磷酸肌醇(IP3) 、Ca2+、NO等，它们可以将获得的信息增强、分化、整合并传递，引发特定的生理或药理效应 受体调节:受体和配体作用，使有关的受体数目和亲和力变化。 受体脱敏（向下调节）：长期使用激动剂，使受体数目减少或亲和力下降。“耐受性” 安眠药→疗效下降 受体增敏（向上调节）：长期使用拮抗剂，使受体数目增多或亲和力增强。“反跳现象” 降压药可乐定 →血压升高 非特异性作用 简单的化学反应、物理作用 特异性作用 1.作用于受体 2.对酶的作用 3.影响核酸代谢 4.影响生理活性物质及其转化 5.影响离子通道 6.影响免疫功能 亲和力：药物与受体的结合能力， 内在活性：药物引起最大生物效应的能力。 1、 激动剂（完全激动剂）: 与某生物活性物质的受体结合后，呈现该活性物质作用的物质或药品。 特点：与受体有较强的亲和力（++），较强的内在活性（++，α=1），与受体结合能产生最大效应（Emax）。 如去甲肾上腺素与受体结合能引起血管收缩、血压升高。 四、激动药与拮抗药 2. 部分激动剂 亲和力较较强（++） ，但内在活性低（+，=0.25） ，单独应用时产生较弱的激动效应。 特点：与激动剂合用后，随着激动剂剂量的改变，部分激动剂表现出激动药和拮抗药双重特性： （1）激动剂小剂量时，部分激动剂发挥激动效应； （2）激动剂浓度增大达一定浓度后，部分激动剂则表现拮抗作用 2、拮抗剂 指能与受体结合，但不具备内在活性的一类物质。 特点： 具有较强的亲和力（++）而无内在活性（-，=0）。与受体结合后非但不产生生物效应，反而使激动剂不能与受体结合发挥生物效应。 如阿托品与M受体结合后，拮抗乙酰胆碱的作用，表现出胃肠道平滑肌松驰等。 拮抗剂按作用性质可分为竞争性拮抗剂与非竞争性拮抗剂。 1 竞争性拮抗剂 拮抗剂(B)与激动剂(A)竞争相同的受体 竞争性拮抗剂其拮抗作用是可逆的。 随拮抗剂浓度增加,激动剂A的累积浓度效应曲线平行右移 斜率和最大效应不变。 E(%) 100 75 50 25 0.01 0.1 1 10 100 对数剂量 [A] [B]= 0 1 4 16 64 竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂 有竞争性拮抗药B时， 激动药A的量效曲线 2 非竞争性拮抗剂 拮抗剂B与激动剂A争夺非同一受体，它与受体结合后妨碍A与特异性受体结合。 共价键结合结合牢固，分解慢或是不可逆的。 不断提高A药浓度也不能达到单独使用A药时的最大效应。 非竞争性桔抗剂B也可使激动剂A的量效曲线右移,斜率和最大效应降低。 0 0.1 1 10 100 对数剂量 [A] 100 75 50 25 E（%） [B]= 2 4 0 有非竞争性拮抗剂B时 激动剂A的量效曲线