【医院科室培训】_甲状旁腺功能减退症-北京协和医院学习.ppt

PTH缺乏性甲旁减的治疗方案 （一）甲状旁腺移植 （二）甲状旁腺激素替代治疗 (三）钙剂及维生素D制剂  假性甲旁减的治疗方案钙剂及维生素D制剂治疗 （一）甲状旁腺移植: 人甲状旁腺的自体移植已获成功, 甲旁减患者无可利用的自体甲状旁腺, 需做同种异体移植,由于排斥反应多年来 的研究均未获得成功 （二）甲状旁腺激素替代治疗 制剂 PTH1-34（teriparatide） PTH1-84 给药途径 皮下注射1-3次/日，QOD PTH泵 PTH微球 研究：PTH vs. vit D 随机、对照、开放的研究，历时3年 27名甲旁减患者，年龄18-70岁 治疗组: PTH1-34 皮下注射BID,(37±2.6ug,0.5ug/Kg) 对照组:口服活性维生素D,BID,(0.91±0.2ug) 调整治疗药物的剂量，使患者的血钙保持在1.9-2.2mmol/L 每日摄入元素钙2000mg J Clin Endocrinol Metab, September 2003 血钙、尿钙的结果 J Clin Endocrinol Metab, September 2003 血钙 尿钙 PTH VitD 甲状旁腺激素 作用于三大器官的情况 骨 肾 肠 PTH 促骨吸收 肾小管钙吸收? 磷吸收? 激活肾的羟化酶 促1.25(OH)2D生成? 肠钙、磷吸收? PTH缺乏：肾小管钙吸收减低 血钙补至正常 尿钙明显升高 PTH是一种有效的治疗甲旁减的方法 可以使血钙、尿钙长期维持在正常水平 降低血磷 减少肾结石、肾功能不全的发生率 价格明显高于VitD治疗 长期使用的安全性及依从性尚不明确 J Clin Endocrinol Metab, September 2003 （二）甲状旁腺激素替代治疗 (三）钙剂及维生素D制剂治疗 PTH缺乏性甲旁减 和假性甲旁减的共同治疗方案 此治疗方法为过去40多年和今后相当 长时间甲旁减的主要治疗方法. * * 由于甲旁减属于少见的内分泌疾病，目前尚无甲旁减处理方面的指南，这里关于治疗方面的建议是基于文献资料以及作者的经验 * * 甲状旁腺功能减退症 *甲状旁腺功能减退症甲状旁腺素产生减少--- PTH低*假性甲状旁腺功能减退症靶器官对PTH不反应--- PTH高 甲状旁腺相关性低钙血症 先天性或遗传性 获得性 特发性 甲旁减的病因 疾病 致病基因 遗传方式 家族性低血钙高尿钙 CaSR （3q13） 常显 家族性孤立型甲旁减 PreproPTH （11p15） 常隐 PreproPTH （11p15） 常显 GCMB/GCM2（6p23-24） 常隐 X连锁的甲旁减 Xq26-27 X联锁隐性遗传 APS-1 AIRE （21q22.3） 常隐 遗传性孤立性/与遗传综合征相关 的甲旁减（1） N Engl J Med 2008;359:391-403 疾病 致病基因 遗传方式 甲旁减-感音性耳聋-肾脏发育异常综合征 GATA3 （10p14-10） 常显 甲旁减、生长智力发育延迟及身体畸形 TBCE （1q42-q43） 常隐 DiGeorge/颚心面综合症 TBX1 （22q11.2） 杂合缺失一般为新发的突变 线粒体异常相关的甲旁减 线粒体基因缺陷 母系遗传 遗传性孤立性/与遗传综合征相关 的甲旁减（2） N Engl J Med 2008;359:391-403 获得性甲旁减 颈部甲状腺或甲状旁腺手术 颈部手术后永久性甲旁减发生率0.4-33% 甲状腺疾病131I治疗(罕见) 颈部外照射 甲状旁腺浸润性病变 血色病，Wilson病，肉芽肿疾病，转移性病变等 CaSR自身抗体 甲状旁腺功能亢进症母亲的新生儿 低镁血症 特发性甲旁减 尚未行病因检查或行全面检查后病因仍未明确的甲状旁腺功能减退症 发病机制尚不清楚 假性甲旁减的病因 N Engl J Med 2008;359:391-403 假性甲旁减Ia型: GNAS基因突变所致，常染色体显性遗传，尿cAMP对外源性PTH激素无反应，具有AHO表型 假性甲旁减Ib型 : GNAS基因的印记异常所致 ，无AHO，仅有PTH抵抗 假性甲旁减II型: 较I型少见，尿cAMP的反应对外源的PTH反应正常，导致 PTH抵抗的机制不明 PTH作用于三种器官的情况 骨 肾 肠 PTH 促骨吸收 肾小管钙吸收? 磷吸收? 激活肾的羟化酶 促1.25(OH)2D生成? 肠钙、磷吸收? 破骨细胞作用减弱→骨钙释放↓ 肾1，25（OH）2D3↓→肠钙吸收↓ 肾小管磷回吸收↑ →