肿瘤学期中考试重点-苏州大学.docVIP

PAGE3 / NUMPAGES3 肿瘤表观遗传学定义 （1）指DNA序列不发生变化但是基因表达却发生了可遗传的改变，也就是说基因型未变化而表型却发生了改变，这种变化是细胞内除了遗传信息以外的其他可遗传物质的改变，并且这种改变在发育和细胞增殖过程中能稳定地传递下去。 （2）表观遗传学的特点： 可遗传，即这类改变通过有丝分裂或减数分裂，能在细胞或个体世代间遗传； 可逆性的基因表达调节； 没有DNA序列的改变或不能用DNA序列变化来解释； 表观遗传修饰主要包括DNA以及一些与DNA密切相关的蛋白质(例如组蛋白)的化学修饰，另外某些非编码的RNA也在表观遗传修饰中起着重要的作用。 二次突变学说 P3 P63 （1）该学说认为：家族性视网膜母细胞瘤患者中，患者通过受精卵获得一个缺陷的Rb等位基因，其所有视网膜细胞都仅携带一个完整的功能性Rb基因。如果这一仅存的Rb基因因为体细胞突变而消失，细胞将会失去所有Rb基因功能，从而形成肿瘤细胞。因为体细胞基因的突变易于发生，故家族性视网膜母细胞瘤常表现为发病年龄早、易多发。 （2）而在散发性视网膜母细胞瘤中，受精卵中的Rb基因是野生型的，需要通过两次连续的体细胞突变以改变视网膜母细胞携带的两个野生型Rb等位基因后才能产生肿瘤。因在同一体细胞内的两个等位基因发生两次突变产生杂合性缺失的几率较低，故散发性视网膜母细胞瘤多为单个肿瘤，且发病年龄相对晚。 肿瘤发病危险因素 P14 环境因素： 化学致癌物（直接致癌物，间接致癌物，促癌物） 物理因素致癌（包括各种波段的电磁波、紫外线、热辐射、机械刺激等，电离辐射是最主要的物理性致癌因素 生物因素致癌（包括细菌、真菌、病毒及寄生虫幽门螺杆菌与胃癌、EB病毒与鼻咽癌、HBV与肝癌、HPV与宫颈癌） 遗传因素： 遗传性家族性肿瘤综合征（Rb基因突变导致的视网膜母细胞瘤、p53基因突变导致的Li-Fraumeni综合征、APC基因突变导致的家族性结肠腺瘤样息肉病） 肿瘤的遗传易感性（） 肿瘤流行病学研究方法 P17 描述流行病学：主要是以整个社会或群体资料为基础进行的，起到揭示现象、提供线索的作用，即提出假设。 起点 和 基础 分析流行病学：包括病例对照研究和队列研究，用于检验或验证假设。 实验流行病学：包括临床试验和干预试验，用于证实或确证假设。 理论流行病学：通过数学公式反映病因、宿主和环境之间关系以阐明流行病学规律。 癌基因激活途径及抑癌基因失活途径 P56 癌基因激活途径： 突变引起蛋白结构与功能的变化 基因扩增导致拷贝数增加 染色体易位使癌基因转录水平升高或其表达蛋白结构异常 病毒基因插入诱导癌基因的转录 抑癌基因失活途径：以突变、杂合性缺失和启动子区甲基化异常三种方式最为常见。 CDK、cyclin的定义 P86 细胞周期调控机制的核心，是一组蛋白激酶。它们各自在细胞周期内特定的时间激活，通过对相应的底物磷酸化，驱使着细胞完成细胞周期。 这些蛋白激酶的细胞周期特异性或时相性激活，依赖于一类呈细胞周期特异性或时相性表达、累积与分解的蛋白质。 后者被称之为细胞周期素(Cyclin)，而前者被称之为细胞周期依赖性蛋白激酶(CDK)。 信号传导的组成与肿瘤的发生关系 P80 配体：某些肿瘤细胞异常分泌刺激自身的生长因子，同时表达该生长因子受体，如结肠癌产生和释放转移生长因子α，结果造成细胞脱离外来生长信号的调控，成为“自我刺激”生长的细胞。 受体：其改变形式主要有三种：染色体易位、基因突变、过表达。突变或易位造成受体形成不依赖于外界信号的双体形式，激酶双体互为磷酸化，进而激活其下游的信号系统。 细胞内信号通路的改变： G蛋白作为G蛋白偶联受体介导的信号转导通路中的重要中介分子，蛋白的突变能引起某些类型细胞增殖失控。 PKC是磷脂代谢刺激细胞增殖通路中的关键组成，其异常激活是肿瘤增殖的起因之一。 在信号转导通路中与肿瘤无限制增生最直接相关的是Ras途径。除Ras本身发生突变外，在Ras、Raf、MEK通路中的任何组分一旦脱离通路的控制，就会导致非正常增殖。 肿瘤干细胞的分化增长模式及其与正常干细胞的区别 P90 肿瘤干细胞（CSC）形成肿瘤分裂增生的储备细胞池，肿瘤祖细胞具有分裂和分化能力，可分化为肿瘤前体细胞，但最终均分化为终末阶段肿瘤细胞，终末阶段肿瘤细胞具有分裂增生能力，不再分化，最后凋亡。只要CSC存在，肿瘤就不能消除或可以重新增长增大。肿瘤细胞团中除CSC外的所有肿瘤细胞，均称为肿瘤子代细胞，具有较强的分裂增生能力。 肿瘤干细胞与干细胞的区别 ： 自我更新信号转导途径的负反馈机制已被破坏； 缺乏分化成熟能力； 倾向于累积复制的错误，而干细胞能够防止复制错误的发展等 肿瘤细胞的侵袭与转移 P119 肿瘤侵袭是指肿瘤细胞通过