中药制药技术 速效制剂 速效制剂-电子教材.docVIP

《中药制药技术》电子教材 速效制剂 一、固体分散体 （一）固体分散体的含义 固体分散技术是指利用一定的方法（如熔融法、溶剂法、溶剂-熔融法）将药物特别是难溶性药物高度分散于载体之中的一项分散技术。固体分散体是药物以分子、胶态、微晶等状态均匀分散在某一固态载体物质中所形成的分散体系。药物多为水难溶性，所用载体根据不同的目的，可以选择不同性质的高分子材料。再根据需要制成适宜剂型，如胶囊剂、片剂、软膏剂、栓剂、滴丸剂等。 （二）固体分散体的特点 1．生物利用度高 固体分散体药物粒子小，比表面积大，溶出速度快，加之以水溶性高分子材料为载体，增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，提高了药物的吸收和生物利用度，达到速释目的。 2．速释、缓释和控释作用 同一种药物，用不同的载体制成固体分散体，其溶出度不同。用水难溶性载体制成固体分散体后，可产生缓释、控释作用；用肠溶性高分子材料作载体制成固体分散体后，可在小肠定位释药。 3．掩蔽作用 固体分散体中的药物由于被载体包埋、吸附而掩蔽起来，与外界基本隔绝，能防止挥发性药物挥发，延缓药物水解、氧化，提高药物的稳定性；并能掩盖药物的不良气味及刺激性，减少药物的不良反应。 4．固体化作用 固体分散体可以使液体药物固体化，从而便于应用与贮存。 5．易老化 固体分散体中的药物以分散状态存在，稳定性不高，长期贮存往往产生老化现象，导致溶出度降低。 （三）固体分散体常用载体 1．水溶性载体 （1）聚乙二醇（PEG） 此类载体为结晶型聚合物，最适宜用于固体分散体的分子量在1000到20000，熔点较低（55—65℃），毒性小。化学性质稳定（但180℃以上分解），能与多种药物配伍。不干扰药物的含量分析。主要用于增加某些药物的溶出速率，提高药物的生物利用度；也可作为缓释固体分散体的载体材料。可用作共熔混合物，固态溶液和玻璃溶液的载体。常用PEG4000和PEG6000. （2）聚维酮类（PVP） PVP对许多药物有较强的抑晶作用，作为载体材料具有普遍意义。其特点为熔点高，对热稳定，易溶于水和多种有机溶剂。用PVP制成固体分散体，其体外溶出度有明显提高，在体内起效快，生物利用度也有显著改善。主要缺点是易吸湿。聚维酮类常用的规格有PVP（K15）、 PVP（K30）。 （3）表面活性剂 作为载体材料的表面活性剂大多含聚氧乙烯基，其特点是溶于水或有机溶剂，载药量大，在蒸发过程中可阻滞药物产生结晶，是较理想的速效载体材料。常用的有泊洛沙姆188（poloxamer188），可大大提高溶出速率和生物利用度，高于PEG载体。 （4）2HP-β-环糊精 2-羟丙基-β-环糊精极易溶于水，是新型水溶性固体分散体材料。 （5）有机酸类 此类载体分子量较小，易溶于水而不溶于有机溶剂，可用熔融法制备。不适用于对酸敏感的药物。常用的有机酸有枸橼酸、琥珀酸、酒石酸、胆酸。 （6）糖类与醇类 水溶性强，毒性小，因分子中有多个羟基，可与药物以氢键结合生成玻璃样固体分散体，可用熔融法制备。适用于剂量小、熔点高的药物，尤以甘露醇为最佳。糖类载体有右旋糖酐、半乳糖和蔗糖。醇类载体有甘露醇、山梨醇、木糖醇。 （7）尿素 具有轻微利尿和抑菌作用。主要应用于利尿药或增加排尿量的难溶性药物做固体分散体的载体。 2．水不溶性载体 （1）乙基纤维素（EC） 是一理想的不溶性载体材料，广泛应用于缓释固体分散体。EC能溶于乙醇等多种有机溶剂，采用溶剂分散法制备。EC在溶剂中呈网状结构，此时将药物溶于溶剂，则会以分子状态进入网状结构，如将溶剂蒸发除去后，药物则以分子或微晶状态包埋在EC的网状骨架中。 （2）含季铵基团的聚丙烯基树脂类 Eudragit E、Eudragit RL和Eudragit RS在胃液中可溶胀，在肠液中不溶，广泛用于制备缓释固体分散体的材料。选择适宜树脂类型，确定适宜的药物/聚合物的配比，是控制释药速率的关键。此类固体分散体中加入PEG或PVP等可调节释药速率。 （3）其他类：胆固醇、β-谷甾醇、棕榈酸甘油酯、胆固醇硬脂酸酯、巴西棕榈蜡及蓖麻油蜡等脂质材料均可作为载体制备缓释固体分散体。这些载体材料常用于缓释固体分散体。 3．肠溶性载体 （1）纤维素类 醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）以及羧甲乙纤维素（CMEC）等，均能溶于肠液中，可用于制备胃中不稳定的药物需在肠道释放和吸收，或生物利用度高的固体分散体。还可用肠溶材料制备缓释固体分散体。 （2）聚丙烯酸树脂类 常用Eudragit L和Eudragit S相当于Ⅱ号及Ⅲ号聚丙烯酸树脂，前者在pH6以上的介质中溶解，后者在pH7以上的介质中溶解，两者联合使用，可制成缓释速率较理想的固体分散体。 （四