化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则[整理].pdfVIP

以药动学参数为终点评价指标的化学药物 仿制药人体生物等效性研究技术指导原则 目 录 1 / 15 以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药 人体生物等效性研究技术指导原则 一、概述 本指导原则主要阐述以药动学参数为终点评价指标的化学药物 仿制药人体生物等效性试验的一般原则， 适用于机体内药物浓度能够 准确测定并可用于生物等效性评价的口服及部分非口服给药制剂 （如 透皮吸收制剂、部分直肠给药和鼻腔给药的制剂等） 。进行生物等效 性试验时， 除本指导原则外， 尚应综合参考生物样品定量分析方法验 证指导原则等相关指导原则开展试验。 生物等效性（ bioequivalence，BE ）定义如下：在相似的试验条件 下单次或多次服用相同剂量的试验药物后， 受试制剂中药物的吸收速 度和吸收程度与参比制剂的差异在可接受范围内。 按照研究方法评价 效力的优先顺序， BE研究方法包括药代动力学研究、药效动力学研 究、临床研究和体外研究。 药代动力学（药动学）研究： 对于大多数药物而言， BE 研究着重考察药物自制剂释放进入机 体循环的过程， 通常将受试制剂在机体内的暴露情况与参比制剂进行 比较。 在上述定义的基础上， 以药代动力学参数为终点评价指标的生物 等效性研究又可表述为： 通过测定可获得的生物基质 （如血液、血浆、 血清）中的活性物质，取得药代动力学参数作为终点指标，藉此反映 2 / 15 药物释放并被吸收进入循环系统的速度和程度。 通常采用药代动力学 终点指标 Cmax 和 AUC 来进行评价。 如果血液、血浆、 血清等生物基质中的活性物质难以测定，也可 采用尿液进行生物等效性研究。 药效动力学研究： 在药动学方法不适用的情况下， 可采用经过验证的药效动力学方 法进行生物等效性研究。 临床研究： 当上述方法均不适用时， 可采用以患者临床疗效为评价终点指标 的临床研究方法验证等效性。 体外研究： 体外研究仅适用于特殊情况， 例如在肠道内结合胆汁酸的药物等。 对于进入循环系统起效的药物， 不推荐采用体外研究的方法评价等效 性。 二、基本要求 （一）研究总体设计 根据药物特点，可选用 1）两制剂、两顺序、两周期、单次、交 叉试验设计； 2）单次、平行试验设计； 3）重复设计。 对于一般药物， 推荐选用第 1 种试验设计， 纳入健康志愿者参与 研究，每位受试者依照随机顺序服用受试制剂和参比制剂。 对于半衰 期较长（大于 24 小时）的药物，可选择第 2 种试验设计，即每个制 剂分别在具有相似人口学特征的两组受试者中进行试验。 第 3 种试验 3 / 15 设计（重复设计）是前两种的备选方案，是指将同一制剂重复给予同 一受试者，可设计为部分重复（单制剂重复，即三周期）或完全重复 （两制剂均重复，即四周期）。重复设计适用于部分高变异药物（个 体内变异≥ 30%），优势在于以较少数量的受试者进行试验。 对于高变异药物， 可根据参比制剂的个体内变异， 将等效性