药物化学 中枢神经系统药物 第四章 中枢神经系统药物.ppt

昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 三、镇痛药的构效关系 总结天然镇痛药及合成镇痛药的结构特点，并进行镇痛药的构效关系研究表明，吗啡及其半合成衍生物和各类全合成镇痛药虽然结构复杂多样，却具有类似的药理作用。 主要原因是吗啡及其衍生物具有共同的药效构象，通过与体内有三维立体结构的阿片受体的结合与相互作用产生镇痛活性；并依此出现了所谓“三点论”的阿片受体学说。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 该学说提出了镇痛药的共同药效模型（构效关系）及阿片受体模型，具体概括为以下三点： 分子中具有一个平坦的芳环结构，与受体的平坦区通过范德华力相互作用。 都有一个碱性中心，并能在生理pH下部分电离成阳离子，以便与受体表面的阴离子部位相结合。 分子中的苯环以直立键与哌啶环连接，使得碱性中心和苯环几乎处于同一平面上，以便与受体结合；哌啶环的乙撑基突出于平面之前，与受体上一个方向适合的凹槽相适应。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 上述三点结合的阿片受体学说在一定程度上促进了镇痛药的研究与发展，但不能解释高效镇痛药如埃托啡的作用机制，也不能反映激动剂和拮抗剂的本质区别。随着阿片多重受体理论的提出以及内源性镇痛物质的发现，人们对镇痛药的构效关系研究也在不断深入和完善，又提出了“四点论”，即认为在阿片μ受体上还存在另一个被芳基识别的平坦部位。这种学说初步解释了埃托啡比吗啡作用强的原因。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 改善记忆，促进大 脑机敏度 普拉西坦 对健忘症，记忆减退，老年性痴呆有效，作用强，起效快，毒性小 茴拉西坦 促进脑代谢，改善 记忆，加强思维 比脑复康好， 毒性小 奥拉西坦 (脑复智) 一种新型促思维记忆药用于记忆和思维减退，老年性痴呆，儿童心智低下 吡拉西坦 (脑复康) 主要作用特点和用途 药物名称 取代基 结构通式 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 （3）其他类 较温和中枢兴奋药，用于治疗轻微脑功能失调 哌甲酯（利他林） 色酮类 呼吸中枢兴奋作用较其他药强，用于治疗呼吸抑制 二甲弗林（回苏灵） 哌啶类 兴奋呼吸中枢但作用短暂，仅几分钟，常用于新生 儿窒息 对脊髓有高度的选择性兴奋作用，但毒性较低，用 于治疗面神经麻痹，小儿麻痹后遗症等 山梗菜碱（洛贝林） 一叶秋碱 生物碱类 兴奋延髓呼吸中枢，作用迅速，毒性较低，用于安 眠药中毒解救 呼吸中枢有特异性兴奋作用，毒副作用较轻，安全 范围大 美解眠（贝美格） 多沙普伦 美解眠类 药效维持时间长，给药一次/天，用于儿童多动症 匹莫林 酰胺类 主要特点及主要用途 常用药物名称 结构类型 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 二、中枢兴奋药的典型药物 咖啡因 化学名：1，3，7-三甲基-1,3，7-三氢--嘌呤-2，6-二酮一水合物 本品为白色或带极微黄绿色、有丝光的针状结晶，无臭，味苦，置干燥空气中有风化性。受热时易升华而不分解，可作为精制的依据。易溶于80℃以上的热水，略溶于冷水和乙醇，极微溶于乙醚。 本品的碱性极弱，与强酸如盐酸、氢溴酸不能形成稳定的盐，遇水极易水解。 本品在水中的溶解度可因加入有机酸或其碱金属盐而增 加，可能是由于在分子间形成氢键，使水中溶解度增大， 常用其制成注射剂。如临床常用的咖啡因复盐注射剂-安钠咖，即苯甲酸钠咖啡因，是咖啡因与苯甲酸钠所生成的复盐。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 稳定性：本品分子中具有酰脲结构，碱性下遇热， 易水解成为咖啡亭而失活。 鉴 别：本品具有黄嘌呤生物碱共有的反应-紫脲酸 铵反应。即本品与盐酸、氯酸钾在水浴上 加热蒸干，残渣遇氨气显紫色。另本品的 饱和水溶液遇碘试液不发生沉淀，加稀盐 酸则产生红棕色沉淀，加过量氢氧化钠试 液时，沉淀又复溶解。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 作 用：本品可兴奋大脑皮层，临床用于中枢性 呼吸衰竭、循环衰竭以及麻醉药、催眠 药等中毒引起的中枢抑制；此外还有较 弱的兴奋心脏和利尿作用。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 尼可刹米 又名可拉明 性 状：本品为无色或淡黄色澄明油状液体。有引湿性，可与水、乙醇、乙醚、氯仿任意混合。 稳定性：本品分子中的酰胺结构，虽可被水解，但在一般条件下稳定，其水溶液经高压消毒或存放一年，均无明显变化。与碱共热可水解，有二乙胺臭气；与钠石灰共热可脱羧，有吡啶臭。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 鉴 别：本品与生物碱不同：即遇碘、碘化汞钾 或三硝基苯酚