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阿司匹林的研发历史与作用机理概述 赵珍 （东北师范大学城市与环境科学学院， 中国 长春 130024 ） 摘要：阿司匹林从最早被研制的纯水杨酸到经霍夫曼改进的乙酰水杨酸，直至后来的阿司匹 林被拜耳引入医疗领域，一路走来已有百余年的历史。阿司匹林具有各种药用价值，具有镇 痛、消炎和抑制血小板聚集的传统药理作用。并且在人类对阿司匹林不断的认识过程中发现 了其新的药效，如今，阿司匹林已经被广泛应用于临床。本文在总结前人经验的基础上，主 要针对阿司匹林的研发历史和作用机理进行简要的论述。以便人们能够更合理的利用阿司匹 林，发挥其最大的效用，为医疗领域某些疾病的防治提供依据。 关键词：阿司匹林；研发历史；作用机理；医疗 1. 引言 阿司匹林，又名乙酰水杨酸，为较温和的解热镇痛药，有较强的抗炎抗风湿作用，并有 促进尿酸排泄和抗血小板凝聚的作用，临床用于头痛、风湿热、风湿性关节炎、痛风症和心 脑血管疾病，预防短暂性缺血、中风、缺血性心脏病等，预防心肌梗塞、减少心律失常的发 病率和死亡率。阿司匹林已应用百余年，也是评价和比较其他药物的标准制剂。由于本药用 途广泛，新的药理作用不断被发现，因此，一直受到人们的重视，随着人们对其药理作用的 深入了解，临床应用范围也在逐渐扩大。 2. 研发历史 2.1 历史背景 阿司匹林的问世，最早可追溯到公元前 4 世纪希波格拉底时期，人们开始用柳树叶煮汤 以治头痛。在中国和西方，人们自古以来就知道柳树皮具有解热镇痛的神奇功效，在缺医少 药的年代里，人们常常将它作为治疗发烧的廉价 “良药”，在许多偏远的地方，当产妇生育 时，人们也往往让她咀嚼柳树皮，作为镇痛的药物。 早在 200 多年以前它们的抗高热效应 就得到了公认。人们一直无法知道柳树皮里究竟含有什么物质，以致于具有这样神奇的功效， 直至 1800 年，人们才从柳树皮中提炼出了具有解热镇痛作用的有效成分――水杨酸，由此 解开这个千年之谜。1898 年，德国化学家霍夫曼用水杨酸与醋酐反应，合成了乙酰水杨酸， 1899 年，德国拜耳药厂正式生产这种药品，取商品名为 Aspirin，这就是医院里最常用的药 物――阿斯匹林。 根据文献记载，都说阿司匹林的发明人是德国的费利克斯 ·霍夫曼，但这项发明中，起 着非常重要作用的还有一位犹太化学家阿图尔 ·艾兴格林。在阿司匹林的发明中，阿图尔 ·艾 兴格林功不可没。在 1897 年，费利克斯 ·霍夫曼的确第一次合成了构成阿司匹林的主要物 质，但他是在他的上司——知名的化学家阿图尔 ·艾兴格林的指导下，并且完全采用艾兴格 林提出的技术路线才获得成功的。 2.2 研发过程 公元前 5 世纪，古希腊人使用柳树皮提取物缓解疼痛和发烧；1763 年，英国人使用柳 树皮提取物缓解疟疾引起的发烧疼痛等症状；1828 年，意大利和法国化学家从柳树皮中分 离得到了其有效成分水杨酸；1838 年，意大利化学家将结晶水杨酸加工成水杨酸；1875 年， 水杨酸钠开始用于解热镇痛和关节炎以及痛风等疾病治疗；1899 年，德国的拜耳公司合成 乙酰水酸，阿司匹林作为商品化药物进入市场。 2.3 发展进程 1979 年，美国 FDA 准许其作为预防脑血栓再发药物而使用。1985 年适应症扩大到预防 心肌梗塞再发。其后，随着临床数据的积累，1994 年 APT 国际研究小组发表了一项综合统 计数据，确立了应用阿司匹林等药物的抗血栓疗法作为预防和治疗动脉血栓再发的首选药地 位。 自从1899 年正式进入消费和医用领域之后，阿司匹林在不断的发展与进步。1980 年， FDA 批准阿司匹林用于 TIA 或脑卒中的二级预防。并且经过十多年的应用，在 1996 年，FDA 又成功推荐阿司匹林作为预防心脏事件发生的常规用药。阿司匹林在中国的生产始于 1958 年。2003 年，拜阿司匹林 100mg 在中国上市，并获得了良好的反响。中国专家在 2006 年 达成规范使用阿司匹林的共识，以便控制阿司匹林的使用规范，避免不必要的用药危险。2009 年，SFDA 批准拜阿司匹林 100mg 肠溶片用于心肌梗塞一级预防。 2.4 阿司匹林的发展改造 由于阿司匹林对胃肠道的刺激作用较强，人们致力于对阿司匹林的改造研究。国外现已 研制出乙酰水杨酸钙脲，并应用于临床。它既保留了乙酰水杨酸的抗炎作用，又具有对胃肠 道刺激轻的优点。谢湘林和周鸣旧的研究表明：乙酰水杨酸钙脲具有明显的抗炎作用。且刺 激大鼠胃溃疡的形成显著低于乙酰水