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生化11.2.2-蛋白质降解的反应机制 ——ATP-依赖性的泛素标记的蛋白 质降解机制 ？ 蛋白质代谢 蛋白质的消化过程 细胞内蛋白质的降解 （1）溶酶体途径 （2）依赖ATP 的泛素途径，在胞质 中进行 意义 ： （1） 清除异 常蛋白； （2）细胞对代谢进行调控方式 发现过程 • 实验 中发现，缺少溶酶体的网织红细胞可 选择性地降解 非正常蛋白质。 • 蛋白质 降解存在 第二条途径—— 泛素标记 的蛋白质 降解途径。 发现过程 • 无氧条件下蛋白质 分解受到阻断，发现 了 存在着ATP-依赖的蛋白质水解体 系。 • 热力学上未曾料到的现象，多肽 水解一般 都是一个放能过程。 （2）依赖A TP的泛素途径 • 在胞 质 中进行 ，主要 降解异 常蛋白和短 寿 命蛋白 （调 节蛋白） • 此途径在 不含溶 酶体 的红细胞 中尤为重要 。 （选择性 降解） 途径包括两个步骤 • ①靶蛋白的泛素化； • ② 泛素化的蛋白质被26S蛋白水解酶 复合体水解。 ①靶蛋白的泛素化 • 泛素是一种存在 于所有真核 生物中小蛋白， 其含量丰富、无所不在 • 76AA 残基 • 8.45KD，小分子蛋白质 • 氨基酸序列高度保守 – 酵母与人 只相差3个AA 残基 • 最初从小牛胰脏 中分离出 ①靶蛋白的泛素化 • 三维结构是一个结构紧密的 球蛋白 • C- 端四肽序列( Leu-Arg-Gly- Gly) 离开蛋白主体伸向水相 ，有助 于与其它蛋白质形成 异肽键 。 • 与溶酶体不 同，泛素本 身不 降解蛋白质 • 主要功能：标记 需要分解的蛋白质，即是 在一 系列酶的作用下泛素被转移到靶蛋白 上，介导靶蛋白的降解。 垃圾处理厂 泛素化信号通路 • E1 ，泛素活化酶 – 激活泛素，运送到E2 • E2 ，泛素载体蛋白质 –把泛素以共价键 的形式绑在 需要 降解的 蛋白质上 –E2不认识哪一个蛋白质 需要被降解 • E3 ，泛素蛋白质 连接酶 –辨认指定蛋白质 泛素化信号通路 • 第一步反应，ATP水解，泛素羧基端Gly 残 基通过硫 酯键 与泛素活化酶Cys-SH偶联。 • 水解1 分子ATP 两个 高能磷酸键将1个泛素分 子腺苷酸化。 • 泛素活化酶是二聚体。 O O ATP AMP+PPi 泛素 C O- + HS-E1 泛素 C S E1 有缘学习更多+谓ygd3076或关注桃报：奉献教育（店铺） 泛素化信号通路 • 第二步反应，被活化的泛素分子被转移到 第二个酶—— 泛素载体蛋白质Cys残基上。 HS-E2 HS-E1 O O 泛素 C S E1 泛素 C S E2 泛素化信号通路 • 第三步反应，高度保