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带你全面了解 O 药、K 药、T 药、I 药、B 药 毫无疑问，PD-1 抑制剂是这几年肿瘤治疗领域最大的突破，也是肿瘤患者需要了解的 全新药物。PD-1 已经获批了多种适应症，包括肺癌、肝癌、胃癌和淋巴瘤等，一旦起效， 就有机会长期生存、而且比传统放化疗副作用小得多。加之两大重磅药物 K 药和 O 药已经 被中国药监局正式批准境内上市，标志着肿瘤治疗全面进入免疫时代。 目前，全球上市的免疫抑制剂PD-1 和 PD-L1 共 5 个：  O 药：Opdivo(Nivolumab)  K 药：Keytruda(Pembrolizumab)  T 药：Tecentriq(Atezolizumab)  I 药：Imfinzi(Durvalumab)  B 药：Bavencio(Avelumab) 药品名称 靶点 生产商 首次获批时间 使用周期 剂型规格 使用剂量 适应症 国内上市情况 价格 关于 PD-1 的几大问题 1.疗效如何？ 在绝大多数、未经挑选的实体瘤中，单独使用 PD-1 抑制剂的有效率 只有 10%-30%左右。 唯一的例外，是经典型霍奇金淋巴瘤，有效率突破 60% 以上。 究其受到追捧的原因是：PD-1 抑制剂疗效的持久性。由于免疫系统具有记忆功能，因 此一旦 PD-1 抑制剂起效，其中部分病友实现临床治愈，也就是说五年、十年不复发、不进 展、长期生存，尤其是较早的恶性黑色瘤、肾癌以及非小细胞肺癌。 2.如何预测疗效？ 1）PD-L1 表达：PD-L1 表达越高，有效率越高。PD-L1 表达，在肺腺癌、恶性黑色瘤等肿瘤 中，格外有用。PD-L1 表达超过 50%的晚期非小细胞肺癌，可以直接首选单独的 PD-1 抗体 K 药治疗，有效率在 40%上下。 2 ）MSI 检测：MSI-H 的消化道肿瘤，有效率可以达到 50%左右。MSI 检测特别适合消化道肿 瘤、子宫内膜癌等患者。 3 ）肿瘤基因突变负荷（TMB ）检测：一般认为，TMB 大于 20 个突变/Mb ，就是TMB 高。TMB 高的患者，接受 PD-1 抑制剂治疗的有效率高、生存期长。 4 ）肿瘤浸润淋巴细胞（TIL ）检测：浸润的淋巴细胞越多，PD-1 抑制剂的有效率越高。 3.如何评价疗效？ 对于绝大多数实体瘤（淋巴瘤除外），PD-1 抑制剂起效平均时间大约是 2-4 个月。因此， 用药以后，每隔 6-8 周，复查一次影像学是最标准的。影像学提示肿瘤缩小或者稳定，可以 继续用药。如果影像学提示肿瘤增大，但是患者一般情况尚可，可以再用药 2-3 次，以观后 效，因为 10%左右的患者会出现“假进展 “；如果第二次复查，肿瘤继续增大，那就考虑换 药。 4.应持续用药多久？ 目前国内外，标准的方案是：手术或同步放化疗后，巩固性、辅助性使用的病友，PD-1 抑制剂建议用满 1 年；而晚期的、全身转移的病友，建议用满 2 年。然而，越来越多的证据 支持，使用 PD-1 抑制剂满 6 个月，且肿瘤缩小达到完全缓解、部分缓解（肿瘤缩小超过 30% 以上）的病友，可以再巩固2-3 次后，酌情停药或调整剂量和间隔。 5.副作用如何？ 总体副作用远小于传统的放化疗。对于最常见的流感样症状，对症处理比如退烧、止痛、 多休息等。对于皮疹，可以用一点尿素软膏、氢化可的松软膏。对于甲状腺问题，可以请内 分泌科医生会诊。甲亢可以服用抗甲状腺药物，甲减可以补充优甲乐。 6.注意事项？ 病情进入终末期、卧床不起的病人；有急性细菌感染，尚未控制的病人；做过肝移植、 肾移植的病人；有系统性红斑狼疮、白塞病、干燥综合征、血管炎等自身免疫病，尚未控制 的病人；携带 MDM2 扩增、EGFR 突变、JAK 突变等病人等不适合使用 PD-1 抑制剂。 越来越多的证据表明，PD-1 抑制剂这类免疫治疗，应该在患者一般情况比较好，肿瘤 负荷比较小的时候，尽早用。在使用之前，应完善血常规、肝肾功能、电解质、甲状腺功能、 凝血、心电图、腹部 B 超、胸部 x 线等检查。